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Tocilizumab nos pacientes COVID-19 críticos

Um estudo novo pelos cientistas em consultantes da doença infecciosa do metro e publicados no medRxiv* do server da pré-impressão relata em junho de 2020 que o tocilizumab do construtor do cytokine é uma adjunção útil aos cuidados médicos de suporte em COVID-19 severo, com sobrevivência aumentada e uma exigência mais baixa para a ventilação mecânica.

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) é um coronavirus novo que emerja em China para o fim do ano 2019 mas espalhado ràpida no mundo inteiro para transformar-se uma pandemia. Tanto como como 20% dos pacientes progridem à doença severa, e até 10% pode morrer da falha respiratória terminal secundária à síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS). Esta porcentagem varia com o segmento da população afetado, com o risco o mais alto que está sendo considerado entre uns adultos mais velhos e uns aqueles com outros problemas médicos tais como o tipo - 2 diabetes, obesidade, e hipertensão.

Vasta gama de sintomas

O espectro da doença com COVID-19 varia da infecção sintomático assintomática ou suave na maioria dos casos ao prejuízo pulmonar progressivo com o a pneumonia-como a imagem, e finalmente à deficiência orgânica rápida do multi-órgão com ARDS e colapso cardiovascular. Durante esta fase, os níveis de cytokines inflamatórios múltiplos e os marcadores são aumentados, incluindo IL-2, IL-6, a proteína C-reactiva (CRP), o ferritin, o D-dímero, e a desidrogenase do lactato (LDH).

Tocilizumab - Immunomodulator possível em COVID-19

Não há nenhuma estratégia específica do tratamento ou da vacina até à data de agora que é eficaz contra SARS-CoV-2. Contudo, o tocilizumab do construtor IL-6 foi explorado como uma terapia possível para o immunomodulation, para abafar a tempestade assim chamada do cytokine, a elevação excessiva e prejudicial em cytokines pro-inflamatórios, no estado final de COVID-19 severo.

Esta droga é já aprovada para o tratamento da artrite reumatóide e a síndrome da liberação do cytokine associada com o tratamento da pilha do CARRO das pacientes que sofre de cancro. Esta última circunstância é muito similar à patogénese da tempestade do cytokine em COVID-19 severo e justifica o uso experimental do tocilizumab no estado avançado.

Presentemente, o tocilizumab é usado em 4-8 mg/kg (máximos: 800mg pela infusão intravenosa da dose), repetida uma vez caso necessário. O estudo actual foi projectado encontrar o benefício real e o regime óptimo para esta droga nos pacientes COVID-19 com a doença a mais severa.

Estudo no sincronismo e nos benefícios de Tocilizumab

O estudo foi compo de 157 pacientes que forams ao hospital entre o 13 de março de 2020 e o 16 de abril de 2020. Um estudo retrospectivo feito usando informes médicos das práticas múltiplas recuperar a idade, o sexo, a duração da estada do hospital, a necessidade para a ventilação mecânica, o uso dos esteróides e das outras drogas, e o remdesivir. A presença e o tipo de comorbidity foram analisados igualmente, incluindo factores de risco como a idade acima de 60 anos, diabetes, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronchospasm, doença cardíaca ou renal crônica, imunodeficiência, e cancro.

A dose do tocilizumab foi registrada como cedo ou tarde, segundo de se estêve dada antes ou dentro de um dia após a intubação, ou mais tarde do que isto, respectivamente. Se o paciente não intubated, a dose foi relacionada à tâmara da admissão. Os resultados pacientes incluíram a descarga do hospital, morte, ou continuaram a hospitalização.

A idade paciente média era 58 anos, e 65% eram masculinos. Aproximadamente 40% e 30% eram brancos e pretos, respectivamente, com o 22% que são latino-americano e uma porcentagem pequena dos asiáticos. 69% teve outras doenças. Todos os pacientes tinham aumentado marcadores inflamatórios na admissão.

Os esteróides foram dados a 60%, e 99% recebeu o hydroxychloroquine e o azithromycin. Aproximadamente 85% dos pacientes foram dados uma dose do tocilizumab, e 15% teve duas doses 12 horas separadas. A maioria recebeu 4 mg/kg, magnésio até 400 no total, quando nove pacientes receberam magnésio 600 ou 800.

56% dos pacientes exigiu a ventilação mecânica, com 37 tocilizumab de recepção cedo e 44 atrasados.

Entre os pacientes descarregados (48%), a estada do hospital durou aproximadamente 15 dias. Naqueles que morreram (28%), era 16 dias e 29 dias para aqueles ainda no hospital no fim do período do estudo (24%). A mortalidade a mais alta estava entre os pretos, aproximadamente 44%.

Tocilizumab adiantado ajuda mais pacientes a recuperar mais rapidamente

A análise do uso dos ventiladores com relação ao sincronismo do tocilizumab da tâmara da admissão, do uso dos esteróides, e dos factores demográficos, mostrados isso com cada dia do atraso do dia da admissão, as possibilidades de exigir a ventilação mecânica foi acima por um quinto.

Nos pacientes que a ventilação mecânica exigida, o sincronismo do tocilizumab foi relacionada à mortalidade, com uma taxa de mortalidade mais baixa entre aqueles que receberam o tocilizumab mais cedo, comparado mais tarde à dose (14% v 868%) após diferenças demográficas esclarecendo. A taxa de descarga era igualmente significativamente mais alta no grupo do early-tocilizumab, em 60%, comparado a 18% no final do grupo do tocilizumab de pacientes.

Entre os 81 pacientes que foram postos sobre a ventilação mecânica e descarregados então, o tocilizumab foi dado cedo, aproximadamente 4,2 dias da admissão, e dentro de um dia da intubação. Aqueles que morreram receberam a droga aproximadamente 4 dias da intubação e aproximadamente 5,5 dias da admissão.

O tempo da intubação à dose era o único predictor para a descarga depois da intubação. Além disso, a administração mais atrasada do tocilizumab aumentou as probabilidades da morte em pacientes mecanicamente ventilados pela dobra 18 comparada à administração mais adiantada. Entre pacientes do early-tocilizumab, os não-brancos eram 6 vezes mais prováveis de morrer do que brancos.

Entre aqueles em esteróides, 44% foram descarregados, e 35% expirou. Havia 25 pacientes nos esteróides e na ventilação mecânica que morreu, comparados a 15 quem foram descarregadas.

Entre aqueles que tiveram duas doses do tocilizumab, a metade intubated. A metade foi descarregada, 23% morreu, e 32% estavam ainda no hospital na altura da análise. Quando aqueles que escolheram não ser postas sobre a ventilação através das vontades vivas, aproximadamente 14% dos brancos e 32% dos não-brancos morreram, centrando-se a atenção sobre a continuação mas pouca tendência compreendida para que os não-brancos tenham a mortalidade mais alta.

Implicações

Apesar da natureza observacional do estudo, algumas conclusões foram colhidas. As reacções severas da droga eram raras. Contudo, o uso de drogas múltiplas fez quase impossível deslindar os efeitos de toda a droga individual. Isto encarrega de uma pesquisa mais adicional com estudos randomized.

O estudo resume: “Quando o momento óptimo de dosar o tocilizumab não for estabelecido previamente, nossos dados apoiam fortemente um benefício da mortalidade de dosar o tocilizumab cedo e dentro de 1 dia da intubação. Em conformidade, nós incentivamos fortemente o uso deste agente mais cedo no espectro do tratamento COVID-19.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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