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Tocilizumab en los pacientes críticos COVID-19

Un nuevo estudio de los científicos en los consultores de la enfermedad infecciosa del metro y publicados en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar denuncia en junio de 2020 que el tocilizumab del molde del cytokine es un adjunto útil a la asistencia médica de apoyo en COVID-19 severo, con supervivencia creciente y un requisito más inferior para la ventilación mecánica.

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es un coronavirus nuevo que emergió en China hacia el final del año 2019 pero extendido rápidamente por todo el mundo para convertirse en un pandémico. Tanto como los 20% de pacientes progresan a la enfermedad severa, y el hasta 10% puede morir de la falla respiratoria terminal secundaria al síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS). Este porcentaje varía con el segmento de la población afectado, con el riesgo más alto que es considerado entre más viejos adultos y ésos con otras dolencias tales como tipo - 2 diabetes, obesidad, e hipertensión.

Amplia gama de síntomas

El espectro de la enfermedad con COVID-19 varía de la infección sintomática asintomática o suave en la mayoría de casos a la debilitación pulmonar progresiva con a pulmonía-como retrato, y finalmente a la disfunción rápida del multi-órgano con ARDS y colapso cardiovascular. Durante este escenario, los niveles de cytokines inflamatorios múltiples y los marcadores se aumentan, incluyendo IL-2, IL-6, la proteína C-reactiva (CRP), la ferritina, el D-dimero, y la deshidrogenasa del lactato (LDH).

Tocilizumab - Immunomodulator posible en COVID-19

No hay estrategia específica del tratamiento o de la vacuna a partir de ahora que es efectivo contra SARS-CoV-2. Sin embargo, el tocilizumab del molde IL-6 se ha explorado como terapia posible para el immunomodulation, para acallar la supuesta tormenta del cytokine, la subida excesiva y perjudicial de cytokines favorable-inflamatorios, en el estadio final de COVID-19 severo.

Esta droga es ya aprobada para el tratamiento de la artritis reumatoide y del síndrome de la baja del cytokine asociado al tratamiento de la célula del CARRO de enfermos de cáncer. Esta última condición es muy similar a la patogenesia de la tormenta del cytokine en COVID-19 severo y alinea el uso experimental del tocilizumab en el estado avanzado.

Actualmente, el tocilizumab se utiliza en 4-8 mg/kg (máximos: 800mg por la infusión intravenosa de la dosis), relanzada una vez en caso de necesidad. El estudio actual fue diseñado para encontrar la ventaja real y el régimen óptimo para esta droga en los pacientes COVID-19 con la enfermedad más severa.

Estudio en la sincronización y las ventajas de Tocilizumab

El estudio fue compuesto de 157 pacientes que fueron admitidos al hospital entre el 13 de marzo de 2020 y el 16 de abril de 2020. Un estudio retrospectivo fue hecho usando informes médicos de prácticas múltiples de extraer la edad, el sexo, la duración del retén del hospital, la necesidad de la ventilación mecánica, el uso de esteroides y de otras drogas, y el remdesivir. La presencia y el tipo de comorbidity también eran analizados, incluyendo factores de riesgo como edad encima de 60 años, diabetes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronchospasm, enfermedad cardiaca o renal crónica, inmunodeficiencia, y cáncer.

La dosis del tocilizumab fue registrada como temprano o tarde, dependiendo de antes de si fue dada o dentro de un día después de la intubación, o más adelante que esto, respectivamente. Si el paciente no intubated, la dosis fue relacionada con la fecha de la admisión. Los resultados pacientes incluyeron el licenciamiento del hospital, muerte, o continuaron la hospitalización.

La edad paciente media era 58 años, y los 65% eran masculinos. Los cerca de 40% y los 30% eran blancos y negros, respectivamente, con el 22% siendo hispánico y un pequeño porcentaje de asiáticos. el 69% tenían otras enfermedades. Todos los pacientes habían aumentado marcadores inflamatorios en la admisión.

Los esteroides fueron dados hasta el 60%, y el 99% recibieron hydroxychloroquine y el azithromycin. Los cerca de 85% de pacientes fueron dados una dosis de tocilizumab, y el 15% tenía dos dosis 12 horas de separado. La mayoría recibió 4 mg/kg, magnesio hasta 400 en total, mientras que nueve pacientes recibieron el magnesio 600 o 800.

el 56% de pacientes requirieron la ventilación mecánica, con 37 el tocilizumab de recepción temprano y 44 atrasados.

Entre los pacientes descargados (el 48%), el retén del hospital duró cerca de 15 días. En los que murieron (el 28%), seguía siendo 16 días y 29 días para ésos en hospital en el final del período del estudio (el 24%). La mortalidad más alta estaba entre los negros, aproximadamente el 44%.

Tocilizumab temprano ayuda a más pacientes a recuperarse más rápidamente

El análisis del uso de ventiladores en relación a la sincronización del tocilizumab a partir de la fecha de la admisión, del uso de esteroides, y de los factores demográficos, mostrados eso con cada día de retraso a partir del día de admisión, las ocasiones de requerir la ventilación mecánica subió por un quinto.

En los pacientes que la ventilación mecánica requerida, la sincronización del tocilizumab fue relacionada con la mortalidad, con una tasa de mortalidad más inferior entre los que recibieron el tocilizumab anterior, comparado más adelante a la dosificación (el 14% v el 868%) después de diferencias demográficas que explican. El índice de licenciamiento era también importante más alto en el grupo del early-tocilizumab, en el 60%, comparado hasta el 18% a finales del grupo del tocilizumab de pacientes.

Entre los 81 pacientes que fueron puestos en la ventilación mecánica y después descargados, el tocilizumab fue dado temprano, cerca de 4,2 días de la admisión, y dentro de un día de intubación. Los que murieron recibieron la droga cerca de 4 días de la intubación y cerca de 5,5 días de la admisión.

El tiempo de la intubación a la dosificación era el único calculador para el licenciamiento después de la intubación. Una vez más la administración posterior del tocilizumab aumentó las probabilidades de la muerte en pacientes mecánicamente ventilados en el doblez 18 comparado a la administración anterior. Entre pacientes del early-tocilizumab, los no-blancos eran 6 veces más probables de morir que blancos.

Entre ésos en los esteroides, los 44% fueron descargados, y el 35% expiraron. Había 25 pacientes en los esteroides y la ventilación mecánica que murió, comparados a 15 quién fueron descargadas.

Entre los que tenían dos dosis de tocilizumab, la mitad intubated. La mitad fue descargada, el 23% murieron, y los 32% todavía estaban en hospital a la hora de análisis. Cuando murieron los que eligieron no ser puestas en la ventilación vía voluntades vivas, el cerca de 14% de blancos y el 32% de no-blancos, centrándose la atención en continuar pero poca tendencia entendida para que los no-blancos tengan mortalidad más alta.

Implicaciones

A pesar de la naturaleza de observación del estudio, algunas conclusiones fueron llegadas. Las reacciones severas de la droga eran raras. Sin embargo, el uso de drogas múltiples hizo casi imposible desenredar los efectos de cualquier droga individual. Esto asigna la investigación por mandato adicional con estudios seleccionados al azar.

El estudio resume: “Mientras que la época óptima de dosificar el tocilizumab no se ha establecido previamente, nuestros datos soportan fuertemente una ventaja de la mortalidad de dosificar el tocilizumab temprano y en el plazo de 1 día de intubación. Por consiguiente, animamos fuertemente el uso de este agente anterior en el espectro del tratamiento COVID-19.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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