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Seule action antivirale d'hydroxylase du cholestérol 25 contre SARS-CoV-2

Une étude neuve par les États-Unis et les chercheurs chinois, actuellement disponibles sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, explique comment l'hydroxylase du cholestérol 25 et son hydroxycholesterol enzymatique du produit 25 peuvent empêcher des procédés de fusion et de réplication de membrane des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

La maladie actuelle de coronavirus (COVID-19), provoquée par SARS-CoV-2, a entraîné plus de sept millions d'infections et les 400 mille morts mondiales à partir du 10 juin 2020. Néanmoins, il y a des lacunes encore énormes dans notre compréhension de la façon dont le virus entraîne un éventail des exposés de la maladie, s'échelonnant des cas asymptomatiques aux insuffisances respiratoires mortelles.

Un autre problème est qu'il ne reste aucun vaccin en vue, alors que la demande de règlement est actuel limitée aux solutions de support visées allégeant des sympt40mes. En conséquence, il y a une nécessité pressante de découvrir les agents antiviraux efficaces.

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d
Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule d'apoptotique (rose) fortement infectée avec des particules du virus SARS-COV-2 (vert), d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Interférons et cholestérol

Les interférons sont un groupe de petit, les protéines sécrétées qui peuvent efficace supprimer la réplication de beaucoup de virus par l'action concertée des centaines de gènes interféron-stimulés. Ces gènes upregulated également en cellules SARS-CoV-2 infectées et tissus de poumon.

En tous cas, l'identification des gènes interféron-stimulés contre différentes familles de virus nous a fournie des analyses critiques dans des voies d'entrée de virus et l'évolution des réactions immunitaires innées d'hôte.

L'hydroxylase du cholestérol 25 est un gène interféron-stimulé qui montre l'activité antivirale grande contre une pléthore de virus enveloppés. Elle code une hydroxylase du cholestérol 25 qui catalyse la formation du hydroxycholesterol 25 du cholestérol.

Et tandis que la gestion directe des interférons a souvent comme conséquence des effets inverses potentiellement dangereux chez l'homme, une approche avec précision visée d'activer les activités antivirales du détail interféron-a stimulé la promesse considérable de prises de gènes.

C'est pourquoi chercheurs de l'École de Médecine d'université de Washington, de la Faculté de Médecine de Harvard, et de la thérapeutique autonome aux États-Unis, ainsi que de l'université d'océan de la Chine, décidée pour évaluer l'hydroxylase du cholestérol 25 et ses produits enzymatiques en tant qu'inhibiteurs efficaces de réplication virale.

Le hydroxycholesterol 25 et 25 l'hydroxylase de cholestérol peut empêcher SARS-CoV-2

Pour recenser les anti-coronavirus possibles interféron-a stimulé les protéines effectrices de gène qui peuvent agir à l'entrée ou des remarques de sortie de la réplication virale font un cycle, ce virus chimérique utilisé par organisme de recherche de stomatite vésiculaire (VSV) décoré protéine intégrale de la pointe de Radars à ouverture synthétique-CoV ou de SARS-CoV-2 (S-protéine) au lieu de leur glycoprotéine indigène.

La protéine de pointe de coronavirus (rouge) négocie l
La protéine de pointe de coronavirus (rouge) négocie l'entrée de virus dans des cellules hôte. Elle grippe à l'angiotensine convertissant l'enzyme 2 (bleu) et les détonateurs viraux et les membranes d'hôte. rendu 3d. Crédit d'image : Juan Gaertner/Shutterstock

Un tel SARS-CoV-2 chimérique avec un clone moléculaire infectieux de VSV qui exprime la protéine fluorescente verte améliorée (eGFP) comme une borne de l'infection ont été déjà employées dans des efforts précédents de recherches et a été démarché comme modèle optimal pour la recherche virale de cycle.

Collectivement, les résultats de cette étude proposent une activité antivirale efficace d'hydroxylase du cholestérol 25 et de son hydroxycholesterol du produit naturel 25 en supprimant l'infection par un virus SARS-CoV-2. On n'a observé aucune cytotoxicité même aux concentrations les plus élevées vérifiées.

Quand les analyses de plaque (c.-à-d., une méthode classique pour mesurer les virus infectieux) ont été exécutées en présence du hydroxycholesterol 25, on a observé une réduction notable des numéros et des tailles de plaque. En outre, la réplication virale du type sauvage SARS-CoV-2 a été également empêchée par le hydroxycholesterol 25, mais pas par 7α, demande de règlement du dihydroxycholesterol 25.

Mécaniste parlant, le hydroxycholesterol 25 internalisé est amassé vers la fin des endosomes et peut avec succès bloquer l'exportation de cholestérol - limitant, consécutivement, la fusion de membrane catalysée par protéine de la pointe SARS-CoV-2.

« Nos résultats mettent en valeur un seul mécanisme antiviral de 25HC et constituent la base moléculaire pour son développement thérapeutique possible », mettent l'accent sur des auteurs d'étude en leur rapport de recherche d'exploit procurable sur le serveur de prétirage de bioRxiv.

La redistribution de cholestérol entrave la fusion de membrane

Demande de règlement de cellules avec 25 résultats de hydroxycholesterol dans la surface réduite de cellules, mais taux de cholestérol intracellulaires améliorés. Par conséquent, il est d'une façon convaincante que 25 actes de hydroxycholesterol à plus d'un compartiment sous-cellulaire et que la redistribution de cholestérol mène à l'inhibition de la fusion de membrane.

« Nos caractéristiques instruisent également des associations médicamenteuses potentielles du hydroxycholesterol 25 conjointement avec ceux qui visent les opérations cytoplasmiques du cycle de la réplication SARS-CoV-2 telles que sa protéase principale ou la polymérase », accentuent des auteurs d'étude.

En tous cas, les études complémentaires dans des modèles animaux de l'infection SARS-CoV-2 et de la pathogénie sont réellement nécessaires afin de déterminer le choc physiologique exact de 25 médicaments ou produits chimiques basés sur hydroxycholesterol qui modulent des activités antivirales.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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