Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Acción antivirus única de la hidroxilasa del colesterol 25 contra SARS-CoV-2

Un nuevo estudio de los E.E.U.U. y de los investigadores chinos, actualmente disponibles en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, demuestra cómo la hidroxilasa del colesterol 25 y su hydroxycholesterol enzimático del producto 25 pueden inhibir procesos de la fusión y de la réplica de la membrana del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

La enfermedad en curso del coronavirus (COVID-19), causada por SARS-CoV-2, ha causado más de siete millones de infecciones y 400 mil muertes por todo el mundo el 10 de junio de 2020. No obstante, hay entrehierros todavía enormes en nuestra comprensión de cómo el virus causa un espectro de las presentaciones de la enfermedad, colocando de casos asintomáticos a las fallas respiratorias mortíferas.

Otro problema es que todavía no hay vacuna en mira, mientras que el tratamiento se limita actualmente a las soluciones de apoyo dirigidas aliviando síntomas. Por consiguiente, hay una necesidad acuciante de descubrir agentes antivirus efectivos.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (festonear) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (verde), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (festonear) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (verde), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Interferones y colesterol

Los interferones son un grupo de las proteínas pequeñas, secretadas que pueden potente suprimir la réplica de muchos virus con la acción concertada de centenares de genes interferón-estimulados. Estos genes también upregulated en células y tejidos pulmonares infectados SARS-CoV-2.

En todo caso, la identificación de genes interferón-estimulados contra diversas familias del virus ha proveído de nosotros discernimientos críticos en caminos del asiento del virus y la evolución de las inmunorespuestas naturales del ordenador principal.

La hidroxilasa del colesterol 25 es un gen interferón-estimulado que exhibe actividad antivirus amplia contra una plétora de virus envueltos. Codifica una hidroxilasa del colesterol 25 que catalice la formación del hydroxycholesterol 25 del colesterol.

Y mientras que la administración directa de interferones da lugar a menudo a efectos nocivos potencialmente peligrosos en seres humanos, una aproximación exacto apuntada de activar los efectos antivirus del específico interferón-estimuló promesa sustancial de los asimientos de los genes.

Esta es la razón por la cual investigadores de la Facultad de Medicina de la universidad de Washington, de la Facultad de Medicina de Harvard, y de la terapéutica autónoma en los E.E.U.U., así como de la universidad del océano de China, decidida para valorar la hidroxilasa del colesterol 25 y sus productos enzimáticos como inhibidores potentes de la réplica viral.

El hydroxycholesterol 25 y 25 la hidroxilasa del colesterol puede inhibir SARS-CoV-2

Para determinar las proteínas interferón-estimuladas antis-coronavirus posibles del determinante del gen que pueden actuar en el asiento o los puntos de salida de la réplica viral completa un ciclo, este virus quimérico utilizado de la estomatitis vesicular del grupo de investigación (VSV) adornado con proteína integral del pico SARS-CoV o SARS-CoV-2 (S-proteína) en lugar de su glicoproteína nativa.

La proteína del pico del coronavirus (roja) media el asiento del virus en las células huesped. Ata a la angiotensina que convierte la enzima 2 (azul) y los fusibles virales y las membranas del ordenador principal. Asiento 6cs2 del PDB. representación 3d. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock
La proteína del pico del coronavirus (roja) media el asiento del virus en las células huesped. Ata a la angiotensina que convierte la enzima 2 (azul) y los fusibles virales y las membranas del ordenador principal. representación 3d. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock

Tal SARS-CoV-2 quimérico con una copia molecular infecciosa de VSV que expresa la proteína fluorescente verde aumentada (eGFP) como un marcador de la infección se ha utilizado ya en esfuerzos anteriores de la investigación y fue importunado como modelo óptimo para la investigación viral del ciclo.

Colectivamente, los resultados de este estudio sugieren una actividad antivirus potente de la hidroxilasa del colesterol 25 y de su hydroxycholesterol del producto natural 25 en la supresión de la infección del virus SARS-CoV-2. No se ha observado ninguna citotoxicidad incluso en las concentraciones más altas probadas.

Cuando los análisis de la placa (es decir, un método común para cuantificar virus infecciosos) fueron realizados en presencia del hydroxycholesterol 25, una reducción notable de números y tamaños de la placa se ha observado. Además, el salvaje-tipo réplica del virus de SARS-CoV-2 también fue inhibido por el hydroxycholesterol 25, pero no por 7α, tratamiento del dihydroxycholesterol 25.

Mecánico hablando, el hydroxycholesterol internado 25 se amontona a finales de endosomes y puede cegar con éxito la exportación del colesterol - restringiendo, a su vez, la fusión catalizada proteína de la membrana del pico SARS-CoV-2.

“Nuestros resultados destacan un mecanismo antivirus único de 25HC y ofrecen la base molecular para su revelado terapéutico posible”, acentúan a autores del estudio en su trabajo de investigación de force del viaje disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv.

La redistribución del colesterol impide la fusión de la membrana

Tratamiento de la célula con 25 resultados del hydroxycholesterol en la superficie reducida de la célula, pero niveles de colesterol intracelulares aumentados. Por lo tanto, es convincentemente que 25 actos del hydroxycholesterol en más de una división subcelular y que la redistribución del colesterol lleva a la inhibición de la fusión de la membrana.

“Nuestros datos también dan instrucciones combinaciones potenciales de la droga del hydroxycholesterol 25 conjuntamente con ésas que apuntan los pasos citoplásmicos del ciclo de la réplica SARS-CoV-2 tales como su proteasa principal o la polimerasa”, acentúa a autores del estudio.

En todo caso, los estudios adicionales en los modelos animales de la infección SARS-CoV-2 y de la patogenesia son definitivamente necesarios para establecer el impacto fisiológico exacto de 25 drogas o substancias químicas hydroxycholesterol-basadas que modulen actividades antivirus.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2020, June 10). Acción antivirus única de la hidroxilasa del colesterol 25 contra SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on November 30, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200610/Unique-antiviral-action-of-cholesterol-25-hydroxylase-against-SARS-CoV-2.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "Acción antivirus única de la hidroxilasa del colesterol 25 contra SARS-CoV-2". News-Medical. 30 November 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200610/Unique-antiviral-action-of-cholesterol-25-hydroxylase-against-SARS-CoV-2.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "Acción antivirus única de la hidroxilasa del colesterol 25 contra SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200610/Unique-antiviral-action-of-cholesterol-25-hydroxylase-against-SARS-CoV-2.aspx. (accessed November 30, 2021).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2020. Acción antivirus única de la hidroxilasa del colesterol 25 contra SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 30 November 2021, https://www.news-medical.net/news/20200610/Unique-antiviral-action-of-cholesterol-25-hydroxylase-against-SARS-CoV-2.aspx.