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L'étude montre comment la combinaison de deux médicaments peut être un traitement efficace pour HLH

Les scientifiques à l'hôpital des recherches des enfants de St Judas, aux hôpitaux pour enfants d'UCSF Benioff et à l'université de Baylor du médicament vérifient comment au meilleur lymphohistiocytosis de hémophagocytique de festin (HLH), un trouble immunitaire rare. Leur travail, apparaissant comme publication en ligne anticipée aujourd'hui dans le sang, petits groupes comment la combinaison de deux médicaments peut être une bonne demande de règlement pour HLH.

Pendant les 20 dernières années, la demande de règlement pour HLH est demeurée une combinaison des médicaments dexaméthasone et étoposide. Mais nous savons que beaucoup de patients ne répondent pas à ce régime ou rechute postérieure, ainsi nous avons creusé dans la biologie pour proposer une stratégie différente de demande de règlement. »

Kim Nichols, M.D., auteur de Co-sénior de l'oncologie de St Judas

Dans HLH, le système immunitaire devient sur-activé et les cellules immunitaires produisent les cytokines, qui sont des produits chimiques déchargés dans la circulation sanguine pour essayer de recruter et activer les cellules immunitaires complémentaires. Les patients avec HLH peuvent remarquer un syndrome de tempête de cytokine où tant de cytokines commencent la diffusion cette elles alimentent sur elles-mêmes pour piloter davantage l'activation immunisée.

Il y a plusieurs cytokines élevées dans des patients de HLH. Certaines de ces cytokines grippent aux récepteurs sur la surface des cellules. Quand cela se produit, ces récepteurs recrutent et activent les kinases de Janus (JAKs), qui signalent des molécules.

Une stratégie neuve apparaît

La recherche précédente par Nichols a indiqué que le ruxolitinib de l'inhibiteur JAK1/2 a eu une conséquence positive dans des modèles de souris de HLH. En empêchant la voie de JAK/STAT, le ruxolitinib nuit la transmission de cytokine. Nichols et son équipe ont voulu comprendre mieux le mécanisme derrière ceci et le vérifier s'il était plus importante empêcher n'importe quelle cytokine particulière.

« Nous avons voulu savoir si les cytokines l'unes des qui sont élevées dans HLH contribuent à la résistance de dexaméthasone, et si oui, si le blocage de la signalisation de ces cytokines pourrait renverser la résistance de demande de règlement, » a dit la Co-première l'auteur Katherine Verbist, Ph.D., de l'oncologie de St Judas.

Le travail des chercheurs dans les lignées cellulaires et la souris modélise déterminé que de toutes les cytokines élevées dans HLH, l'interleukine 2 est en critique importante pour piloter la résistance à la dexaméthasone. L'interleukine 2 est produite par les cellules de T activées et introduit leur survie. Les chercheurs ont montré cela en bloquant l'effet de l'interleukine 2, les cellules de T peuvent re-être sensibilisées à et détruites par la dexaméthasone.

Les chercheurs ont constaté que la combinaison de la dexaméthasone et du ruxolitinib était plus efficace en apaisant les signes de HLH dans des modèles animaux comparés à la demande de règlement avec du l'un ou l'autre du médicament seul. L'étude fournit la preuve complémentaire de supporter vérifier la combinaison par un test clinique.

« Nous pouvions prendre l'expérience acquise de nos études de la leucémie pédiatrique, qui est également souvent traitée avec de la dexaméthasone, et s'appliquer les à notre étude des cytokines dans HLH, » a dit le Co-sénior l'auteur Michelle Hermiston, M.D., Ph.D., des hôpitaux pour enfants d'UCSF Benioff. « Comme dans la leucémie, nous pouvions prouver qu'une signalisation spécifique de cytokine par la voie de JAK pourrait introduire la résistance à la demande de règlement. »