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Une S-protéine trimeric entière de SARS-CoV-2 est nécessaire pour la réaction immunitaire protectrice

Les chercheurs de l'institut de recherches et de l'université des enfants de Seattle de Washington ont décrit un haut-débit et une technique rapide pour mesurer les niveaux de diffusion des anticorps fonctionnels contre les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, proposant que la protéine virale entière de pointe devrait être employée pour caractériser la réaction immunitaire. Leur papier est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de medRxiv*.

L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), exprimée par des cellules en beaucoup d'organes humains et de tissus, a été déjà déterminée comme récepteur fonctionnel d'hôte pour SARS-CoV-2 - le virus responsable de la pandémie globale dévastatrice actuelle de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

La glycoprotéine de la pointe SARS-CoV-2 (souvent abrégée comme S-protéine) est une structure virale trimeric pivotalement avec aucun ou un de trois domaines récepteur-grippants (RBDs) dans « vers le haut » de la condition, capable de gripper à son objectif afin d'infecter les cellules.

Pratiquement tous les patients qui récupèrent COVID-19 du produit des anticorps d'IgM et d'IgG contre la S-protéine ; par conséquent, un grand nombre de sérodiagnostics ont été développés et lancés sur le marché afin d'évaluer la réaction immunitaire. Néanmoins, elle est encore peu claire combien efficace les anticorps trouvés sont réellement à neutraliser le virus.

En tous cas, l'immunité antivirale adéquate contre SARS-CoV-2 sera réellement nécessaire pour retourner à la normale de la pandémie de courant. Malheureusement, nous ne savons toujours pas si l'infection ou la vaccination mènera à l'immunité vigoureuse et durable adéquate.

De même, nous avons un besoin urgent des sérodiagnostics élevés de débit qui peuvent être employés pour déterminer la présence et la valeur fonctionnelle des anticorps anti-SARS-COV2 pour capter le plein répertoire de l'inhibition du pouvoir infectant viral.

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d
Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule (pourprée) infectée avec des particules du virus SARS-COV-2 (jaune), d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

En conséquence, les chercheurs de l'institut de recherches des enfants de Seattle et l'université de Washington à Seattle, USA, ont décrit une analyse nouvelle et sans cellule pour mesurer la capacité des échantillons de plasma humain d'entraver le grippement d'ACE2 à la S-protéine trimeric recombinée.

Microsphères et cytométrie de flux

En un mot, leur approche méthodologique a été caractérisée par l'utilisation des analyses basées sur microsphère de cytométrie de flux qui ont avec succès mesuré des anticorps de l'anti-pointe IgG dans le plasma humain, ainsi que de la capacité d'empêcher le grippement de la protéine de pointe à ACE2.

Fondamentalement, les chercheurs ont optimisé des analyses de cytométrie d'immunoprécipitation-flux pour trouver l'apparence des anticorps de la pointe anti-SARS-CoV-2 en sérums humains en s'accouplant en covalence l'un ou l'autre un élément de trimère de pointe ou l'éclat recombiné de RBD au latex carboxy-modifié de polystyrène ou aux microsphères de Luminex MagPlex.

Des spécimens de plasma pour cette étude ont été obtenus à partir des participants avec des sécrétions nasopharyngales ACP-positives à COVID-19 plus de pendant quatorze jours après début de sympt40me. Les contrôles négatifs composés ont encaissé les échantillons qui ont été rassemblés des personnes en bonne santé avant en janvier 2020.

Dépistage d
Dépistage d'anti-SARS-CoV-2 IgG utilisant RBD et éléments de trimère. (a) Représentation graphique des méthodes. (B, C) des niveaux d'IgG dans le plasma de 24 COVID+ et 30 sujets pre-COVID-19 ont été mesurés utilisant (b) trimère-conjugué ou RBD-ont conjugué (c) des microsphères. Les lignes tirées indiquent la coupure pour la nomination positive d'échantillon, prévue comme (valeur maximum de contrôle + 5 écarts-type, à MFI = 12.432 pour le trimère, 27119 pour RBD. E) L'intensité fluorescente médiane de l'IgG mesurée sur le trimère et des analyses de RBD a été sensiblement marquée. Les lignes tirées indiquent des coupures pour la nomination positive, et la ligne continue montre un linéaire avec des intervalles de confiance de 95% indiqués avec des traits pointillés, r2 = 0,64, pente est sensiblement différente de zéro (F1,46=82.4, p<0.0001).

immunoglobulines Trimère-réactives en tant que corrélations de la protection SARS-CoV-2

Cette étude porte la première description d'une corrélation entre la gravité de la maladie et le niveau des anticorps dans une cohorte de communauté. Les découvertes proposent que cette maladie systémique ou une réaction inflammatoire puisse aboutir à un titre plus élevé d'anticorps, bien que la présence des titres de fièvre et d'anticorps puisse réfléchir des différences intrinsèques d'hôte.

Plus particulièrement, parmi les 24 sujets d'étude avec COVID-19, la présence de la fièvre a été liée à des niveaux plus élevés des anticorps du l'anti-trimère IgG, ainsi qu'à l'inhibition suivante de gripper au récepteur ACE2 humain.

D'une manière primordiale, une diminution en immunoglobulines trimère-réactives de la capacité inhibitrice réduite du plasma ACE2-trimer beaucoup plus que juste l'épuisement des immunoglobulines RBD-réactives - proposant que les anticorps inhibiteurs agissent en grippant aussi bien à l'intérieur qu'à l'extérieur de du RBD.

« Tandis que nous recensions l'inhibition trimer-ACE2 robuste dans le plasma goujon-convalescent IgG-positif, seulement la faible inhibition du grippement RDB-ACE2 était détectable, et seulement dans la minorité d'échantillons », les auteurs d'étude autres expliquent leurs découvertes tracées en papier de medRxiv.

Supplémentaire, on n'a observé aucune corrélation entre d'anti-RBD niveaux et l'inhibition du grippement d'ACE2-RBD, laissant entendre que certaines personnes peuvent monter une réaction des anticorps au RBD qui ne peut pas empêcher le grippement de l'élément de RBD à l'ACE2 recombiné et talon talon.

Vers l'évaluation clinique courante de l'immunité fonctionnelle

« Notre caractéristique, expliquant la neutralisation in vitro d'ACE2-trimer grippant dans 92% de patients récupérés, ajoute à la littérature croissante qui propose collectivement cette infection avec les résultats SARS-CoV-2 dans l'immunité robuste, au moins à court terme », explique des auteurs d'étude.

Indépendamment du mécanisme fondamental, cette étude prouve que (au moins pour des fins pratiques) l'élément de trimère donne une lecture quantitative fiable d'immunité. En revanche, l'élément de RBD est moins utile à cet égard.

« L'analyse d'inhibition de trimère présentée ici pourrait être grand utile dans les réglages de l'évaluation clinique courante de l'immunité fonctionnelle dans les patients récupérés, sélectant le plasma goujon-convalescent le plus efficace pour l'usage comme traitement, et en évaluant la fonctionnalité des anticorps produits en réponse aux vaccins expérimentaux actuel en cours de développement, » concluez les auteurs d'étude.

Les futures études devraient employer les éléments de style du trimère pour des sérodiagnostics, mais adressent également d'autres antigènes potentiels ou mécanismes immunisés auxiliaires qui pourraient éviter l'entrée virale dans la cellule, alors que des sujets plus anciens ou plus sévèrement mauvais devraient être compris dans le boîtier-mélange.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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