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Una S-proteína trímera entera de SARS-CoV-2 es necesaria para la inmunorespuesta protectora

Los investigadores del instituto de la investigación de los niños de Seattle y de la universidad de Washington describieron una alto-producción y una técnica rápida para cuantificar los niveles de circulación de anticuerpos funcionales contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, sugiriendo que la proteína viral entera del pico fuera utilizada para caracterizar la inmunorespuesta. Su papel está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del medRxiv*.

Angiotensina-convirtiendo la enzima 2 (ACE2), expresada por las células en muchos órganos humanos y tejidos, se ha establecido ya como el receptor funcional para SARS-CoV-2 - el virus del ordenador principal responsable del pandémico global devastador en curso de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

La glicoproteína del pico SARS-CoV-2 (abreviada a menudo como S-proteína) es una estructura viral trímera giratoria con ningunos o uno de tres dominios receptor-obligatorios (RBDs) en “encima” de estado, capaz de atar a su objetivo para infectar las células.

Prácticamente todos los pacientes que se recuperan COVID-19 de la producción los anticuerpos de IgM y de IgG contra la S-proteína; por lo tanto, un gran número de pruebas serológicas se han desarrollado y se han comercializado para valorar la inmunorespuesta. No obstante, es todavía no entendible cómo es efectivo los anticuerpos descubiertos están real en la neutralización del virus.

En todo caso, la inmunidad antivirus adecuada a SARS-CoV-2 será definitivamente necesaria volver a la normalidad del pandémico actual. Lamentablemente, todavía no sabemos si la infección o la vacunación llevará a la inmunidad vigorosa y duradera adecuada.

Asimismo, necesitamos urgente las pruebas serológicas de la alta producción que se pueden utilizar para establecer la presencia y el valor funcional de los anticuerpos anti-SARS-COV2 para capturar el repertorio completo de la inhibición de la contagiosidad viral.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula (púrpura) infectada con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula (púrpura) infectada con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Por lo tanto, los investigadores del instituto de la investigación de los niños de Seattle y la universidad de Washington en Seattle, los E.E.U.U., describieron un análisis nuevo, sin células para cuantificar la capacidad de las muestras humanas del plasma de impedir el atascamiento de ACE2 a la S-proteína trímera recombinante.

Microesferas y cytometry de flujo

En pocas palabras, su aproximación metodológica fue caracterizada por la utilización de los análisis microesfera-basados del cytometry de flujo que cuantificaron con éxito los anticuerpos de IgG del anti-pico en plasma humana, así como de la capacidad de inhibir el atascamiento de la proteína del pico a ACE2.

Básicamente, los investigadores optimizaron análisis del cytometry del inmunoprecipitación-flujo para descubrir el aspecto de los anticuerpos del pico anti-SARS-CoV-2 en sueros humanos covalente acoplando cualquier una construcción del trímero del pico o el fragmento recombinante de RBD al látex carboxy-modificado del poliestireno o a las microesferas de Luminex MagPlex.

Los especímenes del plasma para este estudio fueron obtenidos de participantes con secreciones nasofaríngeas Polimerización en cadena-positivas a COVID-19 más de catorce días después del inicio del síntoma. Los mandos negativos consistidos en depositaron las muestras que cerco de individuos sanos antes de enero de 2020.

Detección de anti-SARS-CoV-2 IgG usando RBD y construcciones del trímero. (a) Representación gráfica de los métodos. (B, C) los niveles de IgG en plasma a partir de 24 COVID+ y 30 temas pre-COVID-19 fue medido usando (b) trímero-conjugado o RBD-conjugó (c) microesferas. Las líneas discontinuas indican el atajo para la designación positiva de la muestra, calculado como (valor máximo del mando + 5 desviaciones estándar, en MFI = 12.432 para el trímero, 27119 para RBD. E) La intensidad fluorescente mediana de IgG midió en el trímero y los análisis de RBD fueron correlacionados importante. Las líneas discontinuas indican los atajos para la designación positiva, y la línea llena muestra una regresión lineal con los intervalos de confianza del 95% indicados con las líneas de puntos, r2 = 0,64, declive es importante no-cero (F1,46=82.4, p<0.0001).
Detección de anti-SARS-CoV-2 IgG usando RBD y construcciones del trímero. (a) Representación gráfica de los métodos. (B, C) los niveles de IgG en plasma a partir de 24 COVID+ y 30 temas pre-COVID-19 fue medido usando (b) trímero-conjugado o RBD-conjugó (c) microesferas. Las líneas discontinuas indican el atajo para la designación positiva de la muestra, calculado como (valor máximo del mando + 5 desviaciones estándar, en MFI = 12.432 para el trímero, 27119 para RBD. E) La intensidad fluorescente mediana de IgG midió en el trímero y los análisis de RBD fueron correlacionados importante. Las líneas discontinuas indican los atajos para la designación positiva, y la línea llena muestra una regresión lineal con los intervalos de confianza del 95% indicados con las líneas de puntos, r2 = 0,64, declive es importante no-cero (F1,46=82.4, p<0.0001).

inmunoglobulinas Trímero-reactivas como correlativos de la protección SARS-CoV-2

Este estudio trae la primera descripción de una correlación entre la severidad de la enfermedad y el nivel de anticuerpos en una cohorte de la comunidad. Las conclusión sugieren que esa enfermedad sistémica o una reacción inflamatoria pueda llevar a un título más alto del anticuerpo, aunque la presencia de títulos de la fiebre y del anticuerpo pueda reflejar diferencias intrínsecas del ordenador principal.

Más concretamente, entre los 24 temas del estudio con COVID-19, la presencia de fiebre fue conectada a niveles más altos de anticuerpos de IgG del anti-trímero, así como a la inhibición subsiguiente de atar al receptor humano ACE2.

Importantemente, una disminución de inmunoglobulinas trímero-reactivas del plasma redujo capacidad inhibitoria de ACE2-trimer mucho más que apenas el agotamiento de inmunoglobulinas RBD-reactivas - sugiriendo que los anticuerpos inhibitorios actúan atando tanto dentro como fuera del RBD.

“Mientras que determinamos la inhibición robusta trimer-ACE2 en plasma poste-convaleciente IgG-positiva, sólo la inhibición débil del atascamiento RDB-ACE2 era perceptible, y solamente en la minoría de muestras”, los autores del estudio más futuros explican sus conclusión delineadas en papel del medRxiv.

Además, no se observó ninguna correlación entre los niveles antis-RBD y la inhibición del atascamiento de ACE2-RBD, haciendo alusión que ciertos individuos pueden montar una reacción al RBD que no puede inhibir el atascamiento de la construcción de RBD al recombinante, moldura-salto ACE2 del anticuerpo.

Hacia la evaluación clínica rutinaria de la inmunidad funcional

“Nuestros datos, demostrando la neutralización in vitro de ACE2-trimer que ata en el 92% de pacientes recuperados, agregan a la literatura cada vez mayor que sugiere colectivamente esa infección con los resultados SARS-CoV-2 en inmunidad robusta, por lo menos a corto plazo”, explican a autores del estudio.

Sin importar el mecanismo subyacente, este estudio muestra que (por lo menos para los propósitos prácticos) la construcción del trímero da una lectura cuantitativa segura de la inmunidad. En cambio, la construcción de RBD es menos útil a este respecto.

“El análisis de la inhibición del trímero presentado aquí podría ser ampliamente útil en las fijaciones de la evaluación clínica rutinaria de la inmunidad funcional en pacientes recuperados, seleccionando el plasma poste-convaleciente más potente para el uso como terapia, y evaluando las funciones de los anticuerpos producidos en respuesta a vacunas experimentales actualmente en fase de desarrollo,” concluya a los autores del estudio.

Los estudios futuros deben utilizar las construcciones del trímero-estilo para las pruebas serológicas, pero también dirigen otros antígenos potenciales o mecanismos inmunes auxiliares que pudieron prevenir el asiento viral en la célula, mientras que más viejos o más seriamente enfermos temas se deben incluir en la caja-mezcla.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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