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La combinaison de nelfinar et de l'amodiaquine se montre pour traiter prometteur COVID-19

Pendant six mois dans la pandémie COVID-19, plus de 7,4 millions de personnes ont été infectés, et plus de 410 000 sont morts. Jusqu'à présent, il n'y a aucune demande de règlement ou vaccin pour la maladie.

Maintenant, une équipe de recherche de Norvège et l'Estonie ont regardé différentes options possibles de demande de règlement - et ont trouvé bon et mauvaise nouvelle.

Les bonnes nouvelles sont que l'équipe a recensé six antivirals à large spectre de sûr-dans-êtres humains existants qui ont fonctionné contre la maladie dans des essais en laboratoire. Deux du six, une fois combiné, montré un effet encore plus intense dans les cultures cellulaires infectées.

« C'est caractéristique neuve passionnante du travail que nous avons effectué, » a dit Magnar Bjørås, un professeur à l'université norvégienne du service de la science et technologie (NTNU) du médicament clinique et moléculaire, et un des co-auteurs du papier.

La mauvaise nouvelle est que des des autres, la demande de règlement de non-médicament - l'utilisation du plasma riche en anticorps des patients récupérés de traiter sévèrement le mauvais - peuvent seulement fonctionner si le donneur a récent récupéré de COVID-19.

« Ceci des moyens si vous rassemblez le sang des patients qui ont récupéré de COVID-19 après 2 mois du diagnostic de la maladie, et transfusent leur plasma/sérum sévèrement aux sickpatients, il peut ne pas aider, » a dit Svein Arne Nordbø, un professeur agrégé à la faculté du médicament clinique et moléculaire et d'une DM au service de la microbiologie médicale à l'hôpital de St Olavs à Trondheim, et un un autre des auteurs du papier.

L'étude a été publiée dans les virus de tourillon.

La culture cellulaire permet examiner de médicaments

L'équipe de recherche a développé une culture cellulaire qu'ils pourraient employer pour élever SARS-CoV-2, le nom du coronavirus qui entraîne COVID-19. La culture leur a permise de vérifier réellement l'efficacité des différents médicaments dans le laboratoire.

Ils ont déterminé qu'un type Vero-E6 appelé de cellules best suited pour propager le coronavirus, et pouvaient examiner 136 médicaments utilisant la culture cellulaire.

L'examen critique a recensé six médicaments existants qui ont eu un certain effet, et plusieurs combinaisons des médicaments qui ont agi synergiquement, les chercheurs ont indiqué.

Les six médicaments étaient nelfinavir, salinomycin, amodiaquine, obatoclax, emetine et le homoharringtonine, a indiqué Denis Kainov, un professeur agrégé à la faculté du médicament clinique et moléculaire, et de l'auteur supérieur de l'article.

Une combinaison de nelfinar et d'amodiaquine « a montré la synergie la plus élevée, » il a dit.

Cette dernière conclusion était assez d'une manière encourageante que les chercheurs espèrent que d'autres continueront et commenceront à vérifier les associations médicamenteuses dans les patients.

« Cette association médicamenteuse oralement procurable - nelfinavir - amodiaquine - empêche l'infection par un virus dans les cultures cellulaires, » Kainov a dit. « Elle devrait être vérifiée davantage dans des études et des tests cliniques précliniques maintenant. »

Test de neutralisation d'anticorps

Les chercheurs ont également voulu regarder plus attentivement l'efficacité d'employer le plasma des patients récupérés pour traiter des gens avec COVID-19.

La lignée cellulaire Vero-E6 leur a permise de développer un test « d'anticorps de neutralisation », qu'ils pourraient employer pour déterminer la concentration des anticorps du sang des patients récupérés.

Les travaux de test de neutralisation d'anticorps tout comme son nom propose.

Les chercheurs ont pris le plasma des patients récupérés et l'ont ajouté aux cultures cellulaires contenant le virus sous tension. Cela leur a permis de voir comment effectivement les anticorps dans le plasma ont neutralisé ou ont détruit le virus qui se développait dans la culture cellulaire. Les chercheurs appellent le plasma des patients récupérés « sérum convalescent. »

Le sérum convalescent des patients contenant des anticorps contre le virus a été employé pour la demande de règlement de différentes maladies virales pendant les dernières décennies avec une certaine réussite, quand les vaccins ou les antivirals ne sont pas procurables. Si utilisé pour la demande de règlement, il est essentiel que le sérum convalescent contienne assez d'anticorps qui sont capables d'inactiver ou de détruire le virus. »

Svein Arne Nordbø, DM., professeur agrégé, service de médicament clinique et moléculaire, université norvégienne

Mais Nordbø précise que la seule voie de savoir si le sérum convalescent est assez intense est en ajoutant des dilutions de elle à une souche virale sous tension et en vérifiant les mélanges sur les lignées cellulaires qui peuvent propager le virus, comme le faisaient les chercheurs.

Les tests normaux d'anticorps peuvent ne pas réfléchir la capacité du sérum convalescent réellement à la destruction ou neutraliser le virus, il a dit. Cela signifie que les tests de neutralisation sont toujours la plupart de détail.

Efficacité d'anticorps baissée avec du temps

Les tests de neutralisation d'anticorps ont permis aux chercheurs de vérifier les sérums convalescents d'un certain nombre de patients récupérés.

Ils pouvaient voir que quelques patients récupérés n'ont pas produit un bon nombre d'anticorps du tout, trouvant cela a été confirmés par l'autre recherche.

Ils pouvaient également voir que plus la guérison de COVID-19 est récente, plus était le sérum efficace. Pendant deux mois après qu'un patient avait été diagnostiqué, leur sérum n'a pas eu assez d'anticorps pour combattre le virus dans la culture cellulaire.

« La conclusion est jusqu'ici que les cliniciens doivent rassembler le plasma pour la demande de règlement dès que le recoverfrom COVID-19 de patients, » Nordbø a dit, parce que les quantités d'anticorps se baissent avec du temps.

Cependant, ce qui trouve n'est pas contraire à la notion de l'immunité durable. Si le patient était exposé le virus une deuxième fois, les cellules du système immunitaire seraient très probablement disposées à augmenter la production des anticorps de nouveau, ont dit Mona Høysæter Fenstad, un chercheur au Service d'Immunologie et médicament de transfusion à un hôpital de St Olavs, et à un co-auteur différent.

La culture cellulaire rend l'autre recherche possible

Le fait que les chercheurs avaient pu diagnostiquer et isoler le virus des patients de Trondelag leur a donné l'occasion de recenser l'origine et l'évolution des souches virales.

Ceci a été réalisé avec l'aide d'un test basé sur nanotechnologie neuf pour COVID-19 qui a été mené par Bjørås et adopté par le gouvernement norvégien et qui pourrait potentiellement être exporté pour l'usage dans d'autres pays.

En déterminant le renivellement génétique des tensions, les chercheurs pouvaient comparer les tensions à ceux enregistrées dans un moyen en ligne et figurer à l'extérieur où les différentes tensions sont provenues.

« Nous avons déterminé que les tensions SARS-CoV-2 d'isolement à Trondheim avaient provenu de la Chine, le Danemark, les Etats-Unis et le Canada, » avons dit Aleksandr Ianevski, le premier auteur du papier et d'un candidat de PhD dans la faculté du médicament clinique et moléculaire.

Ce soulève la question de si ou non des restrictions de course de la Norvège, décrétée le 12 mars, devraient peut-être avoir été introduites plus tôt pour éviter l'importation du virus au pays, les chercheurs a dit.

Mais voyant comment les tensions entrent en travers des analyses utiles potentielles d'offres de globe dans le virus et sa boîte de vitesses, Ianevski a dit.

« L'épidémiologie d'agent pathogène de surveillance et l'évolution des aides de virus avec notre compréhension épidémiologique de la maladie et peuvent améliorer la réaction de manifestation, » il a dit.

Base de données fournie par la recherche précédente

Kainov et Ianevski étaient précédemment passés par la littérature scolaire pour recenser ce qui sont les antivirals grands appelés de spectre de « sûr-dans-homme » (BSAAs abrégé).

Ce sont des médicaments qui sont connus pour empêcher les virus humains qui appartiennent des familles deux ou plus viraux, et ont réussi la première phase des tests cliniques.

Cette base de données du publishedin de drugswas le tourillon international des maladies infectieuses et est accessible chez https://drugvirus.info/.

Les auteurs ont également recensé 46 BSAAs qui pourraient potentiellement agir contre le virus SARS-CoV-2 comprenant le remdesivir et le favipiravir, qui actuel sont étudiés dans différents tests cliniques en travers du globe.

L'avantage de ces médicaments est que s'ils s'avèrent capables empêcher le coronavirus dans le laboratoire, ils peuvent être donnés aux patients sans devoir d'abord vérifier les médicaments pour la sécurité.

Ils exigeaient toujours des tests cliniques de voir qu'à quel point ils fonctionnent réellement au corps humain et quelles un peu doses sont nécessaires pour qu'ils règlent ou pour détruisent le virus.

Ianevski et ses collègues ont produit un deuxième site Web qui présente l'information à jour sur ceci et toute autre recherche COVID-19, avec quelques parties dans l'autant d'en tant que huit langages.

Source:
Journal reference:

Ianevski, A., et al. (2020) Potential Antiviral Options against SARS-CoV-2 Infection. Viruses. doi.org/10.3390/v12060642.