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La combinazione di nelfinar e di amodiaquine mostra la promessa per il trattamento del COVID-19

Sei mesi nella pandemia COVID-19, più di 7,4 milione di persone sono stati infettati e più di 410 000 sono morto. Finora, non c'è il trattamento o vaccino per la malattia.

Ora, un gruppo dei ricercatori dalla Norvegia e l'Estonia hanno esaminato le opzioni possibili differenti del trattamento - ed hanno trovato sia buon che cattive notizie.

Le buone notizie sono che il gruppo ha identificato sei antivirals attuali di vasto-spettro degli sicuro-in-esseri umani che hanno funzionato contro la malattia nelle prove di laboratorio. Due del sei, una volta combinato, indicato un effetto ancora più forte nelle colture cellulari infettate.

“Questo è nuovi dati emozionanti dal lavoro che abbiamo fatto,„ ha detto Magnar Bjørås, un professore nell'università norvegese di instituto di scienza e tecnologia (NTNU) di medicina clinica e molecolare ed uno dei co-author del documento.

Le cattive notizie sono che un altro, il trattamento della non droga - l'uso di di plasma carico d'anticorpo dai pazienti recuperati trattare severamente il mal- può lavorare soltanto se il donatore recentemente ha recuperato da COVID-19.

“Questo mezzi se raccogliete il sangue dai pazienti che hanno recuperato da COVID-19 dopo 2 mesi dalla diagnosi della malattia e fa una trasfusione severamente il loro plasma/siero ai sickpatients, non può aiutare,„ ha detto Svein Arne Nordbø, un professore associato al dipartimento dell'università di medicina clinica e molecolare e un MD al dipartimento di microbiologia medica all'ospedale della st Olavs a Trondeim ed un altro degli autori del documento.

Lo studio è stato pubblicato nei virus del giornale.

La coltura cellulare permette la schermatura delle droghe

Il gruppo di ricerca ha sviluppato una coltura cellulare che potrebbero usare per coltivare SARS-CoV-2, il nome del coronavirus che causa COVID-19. La cultura li ha permessi realmente di verificare l'efficacia delle droghe differenti in laboratorio.

Hanno determinato che un tipo delle cellule chiamato Vero-E6 best suited per propagare il coronavirus e potevano schermare 136 droghe facendo uso della coltura cellulare.

La selezione ha identificato sei droghe attuali che hanno avute certo effetto e parecchie combinazioni di droghe che hanno agito sinergico, i ricercatori hanno detto.

Le sei droghe erano nelfinavir, il salinomycin, il amodiaquine, il obatoclax, emetine e il homoharringtonine, ha detto Denis Kainov, un professore associato al dipartimento dell'università di medicina clinica e molecolare e dell'autore senior dell'articolo.

Una combinazione di nelfinar e di amodiaquine “ha esibito il più alta sinergia,„ ha detto.

Questa ultima individuazione era abbastanza incoraggiante che i ricercatori sperano che altri continuassero e cominciassero verificare le combinazioni della droga in pazienti.

“Questa combinazione oralmente disponibile della droga - nelfinavir - amodiaquine - inibisce l'infezione virale nelle colture cellulari,„ Kainov ha detto. “Dovrebbe essere provata più ulteriormente negli studi e nei test clinici preclinici ora.„

Prova di neutralizzazione dell'anticorpo

I ricercatori egualmente hanno voluto osservare più molto attentamente l'efficacia di usando il plasma sanguigno dai pazienti recuperati per curare la gente con COVID-19.

La linea cellulare Vero-E6 ha permesso loro di sviluppare “una prova dell'anticorpo di neutralizzazione„, che potrebbero usare per determinare la resistenza degli anticorpi dal sangue dei pazienti recuperati.

I lavori sperimentali di neutralizzazione dell'anticorpo tanto come il suo nome suggerisce.

I ricercatori hanno catturato il plasma sanguigno dai pazienti recuperati e lo hanno aggiunto alle colture cellulari che contengono il virus in tensione. Quello li ha permessi di vedere quanto efficacemente gli anticorpi nel plasma hanno neutralizzato o ucciso il virus che stava sviluppando nella coltura cellulare. I ricercatori chiamano il plasma dai pazienti recuperati “siero convalescente.„

Il siero convalescente dai pazienti che contengono gli anticorpi contro il virus è stato usato per il trattamento delle malattie virali differenti durante le ultime decadi con un certo successo, quando i vaccini o i antivirals non sono disponibili. Se usato per il trattamento, è essenziale che il siero convalescente contenga abbastanza anticorpi che sono capaci di inattivazione o di uccisione del virus.„

Svein Arne Nordbø, MD., professore associato, dipartimento di medicina clinica e molecolare, università norvegese

Ma Nordbø precisa che il solo modo sapere se il siero convalescente è abbastanza forte è aggiungendo le diluizioni di ad una varietà virale in tensione e provando le miscele sulle linee cellulari che possono propagare il virus, come i ricercatori hanno fatto.

Le prove ordinarie dell'anticorpo non possono riflettere l'abilità del siero convalescente realmente all'uccisione o neutralizzare il virus, ha detto. Quello significa che le prove di neutralizzazione sono ancora lo più specifico.

Efficacia dell'anticorpo in diminuzione con tempo

Le prove di neutralizzazione dell'anticorpo hanno permesso che i ricercatori provassero i sieri convalescenti da una serie di pazienti recuperati.

Potevano vedere che alcuni pazienti recuperati non hanno prodotto i lotti degli anticorpi affatto, trovando quello sono state confermate tramite l'altra ricerca.

Egualmente potevano vedere che più recente il ripristino da COVID-19, più efficace era il siero. Due mesi dopo che un paziente era stato diagnosticato, il loro siero non ha avuto abbastanza anticorpi per combattere il virus nella coltura cellulare.

“La conclusione finora è che i clinici devono raccogliere il plasma per gli scopi del trattamento non appena recoverfrom COVID-19 dei pazienti,„ Nordbø ha detto, perché gli importi degli anticorpi diminuiscono con tempo.

Tuttavia, questo che trova non è contrario alla nozione di immunità durevole. Se il paziente fosse esposto il virus una seconda volta, le celle del sistema immunitario molto probabilmente sarebbero preparate aumentare ancora la produzione degli anticorpi, hanno detto Mona Høysæter Fenstad, un ricercatore al dipartimento dell'immunologia e medicina della trasfusione all'ospedale della st Olavs e ad un altro co-author.

La coltura cellulare permette l'altra ricerca

Il fatto che i ricercatori avevano potuti diagnosticare ed isolare il virus dai pazienti di Trondelag ha dato loro la probabilità identificare l'origine e l'evoluzione degli sforzi virali.

Ciò è stata raggiunta con l'aiuto di nuova a prova basata a nanotecnologia per COVID-19 che era condutto da Bjørås ed è stata adottata dal governo norvegese e che potrebbe potenzialmente essere esportato per uso in altri paesi.

Determinando il trucco genetico degli sforzi, i ricercatori potevano confrontare gli sforzi a quelli registrati in una risorsa online e capire dove gli sforzi differenti sono nato.

“Abbiamo determinato che gli sforzi SARS-CoV-2 isolati a Trondeim erano provenuto dalla Cina, la Danimarca, U.S.A. ed il Canada,„ abbiamo detto Aleksandr Ianevski, il primo autore del documento e di un candidato di PhD nel dipartimento dell'università di medicina clinica e molecolare.

Quel solleva il problema di indipendentemente da fatto che le restrizioni di viaggio della Norvegia, promulgato il 12 marzo, dovrebbero forse essere introdotte più presto per impedire l'inclusione del virus al paese, i ricercatori ha detto.

Ma vedendo come gli sforzi stanno entrando attraverso le comprensioni utili potenziali di offerte del globo nel virus e nella sua trasmissione, Ianevski ha detto.

“L'epidemiologia dell'agente patogeno di video e l'evoluzione delle guide del virus con la nostra comprensione epidemiologica della malattia e possono migliorare la risposta di scoppio,„ ha detto.

Database disponibile da ricerca precedente

Kainov e Ianevski precedentemente avevano passato attraverso la letteratura accademica identificare che cosa sono chiamati vasti antivirals di spettro “dell'sicuro-in-uomo„ (BSAAs abbreviato).

Queste sono droghe che sono conosciute per inibire i virus umani che appartengono famiglie a due o più virali ed hanno passato la prima fase di test clinici.

Quel database del publishedin di drugswas il giornale internazionale delle malattie infettive ed è accessibile a https://drugvirus.info/.

Gli autori egualmente hanno identificato 46 BSAAs che potrebbero potenzialmente agire contro il virus SARS-CoV-2 compreso remdesivir e favipiravir, che corrente stanno studiandi nei test clinici differenti attraverso il globo.

Il vantaggio di queste droghe è che se sono indicati per potere inibire il coronavirus in laboratorio, possono essere dati ai pazienti senza dovere in primo luogo provare le droghe a sicurezza.

Ancora richiederebbero i test clinici di vedere che come realmente funzionano nel corpo umano e che genere di dosi è necessario affinchè loro gestisse o uccidere il virus.

Ianevski ed i suoi colleghi hanno creato un secondo sito Web che presenta le informazioni aggiornate questo e sull'altra ricerca COVID-19, con alcune sezioni in altrettanto come otto linguaggi.

Source:
Journal reference:

Ianevski, A., et al. (2020) Potential Antiviral Options against SARS-CoV-2 Infection. Viruses. doi.org/10.3390/v12060642.