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A combinação de nelfinar e de amodiaquine mostra a promessa para tratar COVID-19

Seis meses na pandemia COVID-19, mais de 7,4 milhões de pessoas foram contaminados, e mais de 410 000 morreram. Até agora, não há nenhuma tratamento ou vacina para a doença.

Agora, uma equipe dos pesquisadores de Noruega e Estónia olharam opções possíveis diferentes do tratamento - e encontraram bom e más notícias.

A boa notícia é que a equipe identificou seis antivirais existentes do largo-espectro dos seguro-em-seres humanos que trabalharam contra a doença nas análises laboratoriais. Dois do seis, quando combinado, mostrado um efeito mesmo mais forte em culturas celulares contaminadas.

“Este é dados novos emocionantes do trabalho que nós fizemos,” disse Magnar Bjørås, um professor na universidade norueguesa do departamento da ciência e de tecnologia (NTNU) da medicina clínica e molecular, e um dos co-autores do papel.

As más notícias são que outras, tratamento da não-droga - o uso do plasma anticorpo-carregado dos pacientes recuperados tratar o severamente doente - podem somente trabalhar se o doador tem recuperado recentemente de COVID-19.

“Isto meios se você recolhe o sangue dos pacientes que recuperaram de COVID-19 após 2 meses do diagnóstico da doença, e faz transfusão seus plasma/soro severamente aos sickpatients, não pode ajudar,” disse Svein Arne Nordbø, um professor adjunto no departamento de universidade da medicina clínica e molecular e de uma DM no departamento da microbiologia médica no hospital do St. Olavs em Trondheim, e outro dos autores do papel.

O estudo foi publicado nos vírus do jornal.

A cultura celular permite o exame das drogas

A equipa de investigação desenvolveu uma cultura celular que poderiam usar para crescer SARS-CoV-2, o nome do coronavirus que causa COVID-19. A cultura permitiu que testassem realmente a eficácia das drogas diferentes no laboratório.

Determinaram que um tipo da pilha chamado Vero-E6 estêve serido melhor propagar o coronavirus, e puderam seleccionar 136 drogas usando a cultura celular.

A selecção identificou seis drogas existentes que tiveram algum efeito, e diversas combinações de drogas que actuaram synergistically, os pesquisadores disseram.

As seis drogas eram nelfinavir, salinomycin, amodiaquine, obatoclax, emetine e o homoharringtonine, disse Denis Kainov, um professor adjunto no departamento de universidade da medicina clínica e molecular, e do autor superior do artigo.

Uma combinação de nelfinar e de amodiaquine “exibiu a sinergia a mais alta,” disse.

Este último encontrar era encorajador bastante que os pesquisadores esperam que outro continuarão e as começarão testar as combinações da droga nos pacientes.

“Esta combinação oral disponível da droga - nelfinavir - amodiaquine - inibe a infecção do vírus nas culturas celulares,” Kainov disse. “Deve ser testada mais em estudos e em ensaios clínicos pré-clínicos agora.”

Teste de neutralização do anticorpo

Os pesquisadores igualmente quiseram olhar mais pròxima na eficácia de usar o plasma de sangue dos pacientes recuperados para tratar povos com o COVID-19.

A linha celular Vero-E6 permitiu-os de desenvolver “um teste do anticorpo de neutralização”, que poderia usar para determinar a força dos anticorpos do sangue de pacientes recuperados.

Os trabalhos de teste de neutralização do anticorpo bem como seu nome sugerem.

Os pesquisadores tomaram o plasma de sangue dos pacientes recuperados e adicionaram-no às culturas celulares que contêm o vírus vivo. Isso permitiu que vissem como eficazmente os anticorpos no plasma neutralizaram ou mataram o vírus que estava crescendo na cultura celular. Os pesquisadores chamam o plasma dos pacientes recuperados “soro convalescente.”

O soro convalescente dos pacientes que contêm anticorpos contra o vírus estêve usado para o tratamento de doenças virais diferentes durante as últimas décadas com algum sucesso, quando as vacinas ou os antivirais não estão disponíveis. Se usado para o tratamento, é essencial que o soro convalescente contem bastante anticorpos que são capazes de neutralizar ou de matar o vírus.”

Svein Arne Nordbø, DM., professor adjunto, departamento da medicina clínica e molecular, universidade norueguesa

Mas Nordbø indica que a única maneira de saber se o soro convalescente é forte bastante é adicionando diluições dela a uma tensão de vírus viva e testando as misturas nas linha celular que podem propagar o vírus, como os pesquisadores fizeram.

Os testes ordinários do anticorpo não podem reflectir a capacidade do soro convalescente realmente à matança ou para neutralizar o vírus, disse. Isso significa que os testes de neutralização são ainda os mais específicos.

Eficácia do anticorpo diminuída com tempo

Os testes de neutralização do anticorpo permitiram que os pesquisadores testassem soros convalescentes de um número de pacientes recuperados.

Podiam ver que alguns pacientes recuperados não produziram lotes dos anticorpos de todo, encontrando isso foram confirmados pela outra pesquisa.

Igualmente podiam ver que mais recente a recuperação de COVID-19, mais eficaz era o soro. Dois meses depois que um paciente tinha sido diagnosticado, seu soro não teve bastante anticorpos para combater o vírus na cultura celular.

“A conclusão é até agora que os clínicos precisam de recolher o plasma para finalidades do tratamento assim que o recoverfrom COVID-19 dos pacientes,” Nordbø disse, porque as quantidades de anticorpos diminuem com tempo.

Contudo, isto que encontra não é contrário à noção de imunidade durável. Se o paciente foi expor o vírus uma segunda vez, as pilhas do sistema imunitário muito provavelmente seriaas para aumentado outra vez a produção de anticorpos, disseram Mona Høysæter Fenstad, um pesquisador no departamento da imunologia e medicina da transfusão no hospital do St. Olavs, e em um outro co-autor.

A cultura celular torna a outra pesquisa possível

O facto de que os pesquisadores tinham podido diagnosticar e isolar o vírus dos pacientes de Trondelag deu-lhes a possibilidade identificar a origem e a evolução das tensões virais.

Isto foi conseguido com a ajuda de um teste nanotecnologia-baseado novo para COVID-19 que foram encabeçados por Bjørås e adotados pelo governo norueguês e que poderia potencial ser exportado para o uso em outros países.

Determinando a composição genética das tensões, os pesquisadores podiam comparar as tensões àquelas registradas em um recurso em linha e figurar para fora onde as tensões diferentes originaram.

“Nós determinamos que as tensões SARS-CoV-2 isoladas em Trondheim tinham originado de China, Dinamarca, os EUA e o Canadá,” dissemos Aleksandr Ianevski, primeiro autor do papel e de um candidato do PhD no departamento de universidade da medicina clínica e molecular.

Esse levanta a pergunta de mesmo se as limitações de curso de Noruega, decretada o 12 de março, devem talvez ter sido introduzidas mais cedo para impedir a importação do vírus ao país, os pesquisadores disse.

Mas vendo como as tensões se estão movendo através das introspecções úteis potenciais das ofertas do globo no vírus e em sua transmissão, Ianevski disse.

Da “a epidemiologia do micróbio patogénico monitoração e a evolução das ajudas do vírus com nossa compreensão epidemiológica da doença e podem melhorar a resposta da manifestação,” disse.

Base de dados disponível da pesquisa precedente

Kainov e Ianevski tinham atravessado previamente a literatura académico identificar o que são chamadas antivirais largos do espectro do “seguro-em-homem” (BSAAs abreviado).

Estas são as drogas que são sabidas para inibir os vírus humanos que pertencem famílias a dois ou mais virais, e passaram a primeira fase de ensaios clínicos.

Essa base de dados do publishedin dos drugswas o jornal internacional de doenças infecciosas e é acessível em https://drugvirus.info/.

Os autores igualmente identificaram 46 BSAAs que poderiam potencial actuar contra o vírus SARS-CoV-2 que inclui o remdesivir e o favipiravir, que estão sendo estudados actualmente em ensaios clínicos diferentes através do globo.

A vantagem destas drogas é que se são mostrados para poder inibir o coronavirus no laboratório, podem ser dados aos pacientes sem ter que primeiramente testar as drogas para a segurança.

Ainda exigiriam ensaios clínicos ver como bom trabalham realmente no corpo humano e que tipo das doses é necessário para que controlem ou matem o vírus.

Ianevski e seus colegas criaram um segundo Web site que apresentasse a informação atualizada neste e na outra pesquisa COVID-19, com algumas secções no tanto como como oito línguas.

Source:
Journal reference:

Ianevski, A., et al. (2020) Potential Antiviral Options against SARS-CoV-2 Infection. Viruses. doi.org/10.3390/v12060642.