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La combinación de nelfinar y del amodiaquine muestra la promesa para tratar COVID-19

Seis meses en el pandémico COVID-19, más de 7,4 millones de personas de han infectado, y más de 410 000 han muerto. Hasta ahora, no hay tratamiento o vacuna para la enfermedad.

Ahora, las personas de investigadores de Noruega y Estonia han observado diversas opciones posibles del tratamiento - y encontraron las noticias buenas y malas.

Las buenas noticias son que las personas determinaron seis antivirals existentes del amplio-espectro de los seguro-en-seres humanos que trabajaron contra la enfermedad en pruebas de laboratorio. Dos del seis, cuando está combinado, mostrado un efecto incluso más fuerte en cultivos celulares infectados.

“Éste es nuevos datos emocionantes del trabajo que lo hicimos,” dijo a Magnar Bjørås, profesor en el departamento noruego de la universidad de ciencia y tecnología (NTNU) del remedio clínico y molecular, y uno de los co-autores del papel.

Las noticias malas son que otras, tratamiento de la no-droga - el uso del plasma anticuerpo-cargada de pacientes recuperados de tratar el seriamente enfermo - pueden trabajar solamente si el donante se ha recuperado recientemente de COVID-19.

“Esto los medios si usted cerco sangre de los pacientes que se han recuperado de COVID-19 después de 2 meses de la diagnosis de la enfermedad, y hace una trasfusión su plasma/suero seriamente a los sickpatients, puede no ayudar,” dijo a Svein Arne Nordbø, profesor adjunto en el departamento de universidad del remedio clínico y molecular y de un Doctor en Medicina en el departamento de la microbiología médica en el hospital del St. Olavs en Strondheim, y otro de los autores del papel.

El estudio se ha publicado en los virus del gorrón.

El cultivo celular permite el blindaje de las drogas

El equipo de investigación desarrolló un cultivo celular que podrían utilizar para crecer SARS-CoV-2, el nombre del coronavirus que causa COVID-19. La cultura permitió que probaran real la eficacia de las diversas drogas en el laboratorio.

Determinaron que un tipo de la célula llamado Vero-E6 best suited para propagar el coronavirus, y podían revisar 136 drogas usando el cultivo celular.

La investigación determinó seis drogas existentes que tenían cierto efecto, y varias combinaciones de las drogas que actuaban sinérgico, los investigadores dijeron.

Las seis drogas eran nelfinavir, salinomycin, amodiaquine, obatoclax, emetine y el homoharringtonine, dijo a Denis Kainov, profesor adjunto en el departamento de universidad del remedio clínico y molecular, y del autor mayor del artículo.

Una combinación de nelfinar y del amodiaquine “exhibió la sinergia más alta,” él dijo.

El este último encontrar era bastante encouraging que los investigadores esperan que otros sigan y comiencen a probar las combinaciones de la droga en pacientes.

“Esta combinación oral disponible de la droga - nelfinavir - amodiaquine - inhibe la infección del virus en cultivos celulares,” Kainov dijo. “Debe ser probada más lejos en estudios preclínicos y juicios clínicas ahora.”

Prueba de neutralización del anticuerpo

Los investigadores también quisieron considerar más de cerca la eficacia de usar plasma de sangre de pacientes recuperados para tratar a gente con COVID-19.

La variedad de células Vero-E6 les permitió desarrollar una prueba del “anticuerpo de neutralización”, que ella podría utilizar para determinar la fuerza de anticuerpos de la sangre de pacientes recuperados.

Los trabajos de prueba de neutralización del anticuerpo como su nombre sugieren.

Los investigadores tomaron plasma de sangre de pacientes recuperados y la agregaron a los cultivos celulares que contenían el virus vivo. Eso permitió que vieran cómo los anticuerpos en el plasma neutralizaron o mataron efectivo al virus que crecía en el cultivo celular. Los investigadores llaman el plasma de los pacientes recuperados “suero convaleciente.”

El suero convaleciente de los pacientes que contenían los anticuerpos contra el virus se ha utilizado para el tratamiento de diversas enfermedades virales durante las décadas pasadas con un cierto éxito, cuando las vacunas o los antivirals no están disponibles. Si está utilizado para el tratamiento, es esencial que el suero convaleciente contiene suficiente anticuerpos que sean capaces de desactivar o de matar al virus.”

Svein Arne Nordbø, Doctor en Medicina., profesor adjunto, departamento del remedio clínico y molecular, universidad noruega

Pero Nordbø señala que la única manera de saber si el suero convaleciente es bastante fuerte está agregando diluciones de ella a una variedad de virus viva y probando las mezclas en las variedades de células que pueden propagar el virus, como lo hicieron los investigadores.

Las pruebas ordinarias del anticuerpo pueden no reflejar la capacidad del suero convaleciente real al avión derribado o neutralizar el virus, él dijo. Eso significa que las pruebas de neutralización siguen siendo las más específicas.

Eficacia del anticuerpo disminuida con tiempo

Las pruebas de neutralización del anticuerpo permitieron que los investigadores probaran los sueros convalecientes de varios pacientes recuperados.

Podían ver que algunos pacientes recuperados no produjeron lotes de anticuerpos en absoluto, encontrando eso han sido confirmadas por la otra investigación.

También podían ver que cuanto más reciente la recuperación de COVID-19, más efectivo era el suero. Dos meses después de que habían diagnosticado a un paciente, su suero no tenía suficiente anticuerpos para combate el virus en el cultivo celular.

“La conclusión es hasta ahora que los clínicos necesitan cerco el plasma para los propósitos del tratamiento tan pronto como el recoverfrom COVID-19 de los pacientes,” Nordbø dijo, porque los periodos de anticuerpos disminuyen con tiempo.

Sin embargo, esto que encuentra no es contrario a la noción de la inmunidad duradera. Si expusieran el paciente el virus una segunda vez, las células del sistema inmune serían preparadas para aumentar la producción de anticuerpos otra vez, dijeron muy probablemente a Mona Høysæter Fenstad, investigador en el departamento de la inmunología y remedio de la transfusión en el hospital del St. Olavs, y otro co-autor.

El cultivo celular hace la otra investigación posible

El hecho de que los investigadores hubieran podido diagnosticar y aislar el virus de los pacientes de Trondelag les dio la oportunidad de determinar el origen y la evolución de las deformaciones virales.

Esto fue lograda con la ayuda de una nueva prueba nanotecnologÃa-basada para COVID-19 que fueron encabezados por Bjørås y adoptados por el gobierno noruego y que se podría potencialmente exportar para el uso en otros países.

Determinando el maquillaje genético de las deformaciones, los investigadores podían comparar las deformaciones a ésas registradas en un recurso en línea e imaginar donde las diversas deformaciones originaron.

“Determinamos que las deformaciones SARS-CoV-2 aisladas en Strondheim habían originado de China, Dinamarca, los E.E.U.U. y el Canadá,” dijimos a Aleksandr Ianevski, el primer autor del papel y de un candidato del doctorado en el departamento de universidad del remedio clínico y molecular.

Ese plantea la cuestión de independientemente de si las restricciones del viaje de Noruega, decretada el 12 de marzo, se deben quizás haber introducido anterior para prevenir la importación del virus al país, los investigadores dijo.

Pero viendo cómo las deformaciones se están trasladando a través de los discernimientos útiles potenciales de las ofertas del globo al virus y a su transmisión, Ianevski dijo.

“La epidemiología el patógeno de la supervisión y la evolución de las ayudas del virus con nuestra comprensión epidemiológica de la enfermedad y pueden perfeccionar la reacción del brote,” él dijo.

Base de datos disponible de la investigación anterior

Kainov e Ianevski habían pasado previamente a través de la literatura académica determinar qué se llaman los antivirals amplios del espectro del “seguro-en-hombre” (BSAAs abreviado).

Éstas son las drogas que se saben para inhibir los virus humanos que pertenecen familias dos o más virales, y han pasado la primera fase de juicios clínicas.

Esa base de datos del publishedin de los drugswas el gorrón internacional de enfermedades infecciosas y es accesible en https://drugvirus.info/.

Los autores también determinaron 46 BSAAs que podrían potencialmente actuar contra el virus SARS-CoV-2 incluyendo remdesivir y el favipiravir, que se están estudiando actualmente en diversas juicios clínicas a través del globo.

La ventaja de estas drogas es que si se muestran para poder inhibir el coronavirus en el laboratorio, pueden ser dados a los pacientes sin tener que primero probar las drogas para el seguro.

Todavía requerirían juicios clínicas ver que como de bien trabajan real en el cuerpo humano y qué clase de dosis son necesarias para que controlen o maten al virus.

Ianevski y sus colegas han creado un segundo Web site que presenta la información actualizada sobre el esto y la otra investigación COVID-19, con algunas secciones en tanto como ocho lenguajes.

Source:
Journal reference:

Ianevski, A., et al. (2020) Potential Antiviral Options against SARS-CoV-2 Infection. Viruses. doi.org/10.3390/v12060642.