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la thérapie génique de Micro-dystrophine peut améliorer des résultats chez les enfants avec la dystrophie musculaire de Duchenne

Les chercheurs de l'hôpital pour enfants au niveau national ont publié dans des résultats de neurologie de JAMA des quatre premiers patients soignés dans le premier test clinique de la distribution systémique de la thérapie génique de micro-dystrophine chez les enfants avec la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) des découvertes - et d'initiale pour proposer que le traitement puisse apporter l'amélioration fonctionnelle qui est plus grande que cela observé sous le niveau de soins.

« Nous sommes très heureux d'enregistrer la distribution couronnée de succès du transgène de micro-dystrophine aux noyaux - correspondant à l'expression du gène robuste et à la localisation correcte de la micro-dystrophine, » a dit Jerry Mendell, DM, le co-auteur de l'étude et investigateur principal avec le centre pour la thérapie génique à l'institut de recherches d'Abigaïl Wexner à l'hôpital pour enfants au niveau national.

« Ceci coïncide avec des améliorations des mesures fonctionnelles dans les participants à l'étude qui ont reçu SRP-9001. »

DMD est une maladie neuromusculaire fatale qui se produit dans approximativement une dans chaque 5.000 mâles mondiaux. Il est provoqué par une mutation dans le gène qui code pour la dystrophine, et les sympt40mes apparaissent habituellement dans les mineurs et les tous-petits.

Le gène de dystrophine lui-même est trop grand pour s'insérer dans le vecteur viral adeno-associé utilisé dans la technologie de thérapie génique utilisée par l'étude.

Les chercheurs ont développé la micro-dystrophine comme microgene qui fournit le fonctionnement tandis que montage immobile dans le vecteur.

Quatre participants ambulatoires, âgés 4 à 7 ans au moment de l'infusion ont été traités avec une dose unique de 2,0 x 1014 vg/kg rAAVrh74.MHCK7.

micro-dystrophine (micro-dystrophine SRP-9001, thérapeutique de Sarepta), qui a été infusée par une veine périphérique de membre. Tous les événements demande de règlement demande de règlement étaient doux pour modérer et il n'y avait des événements défavorables pas sérieux.

L'événement défavorable demande de règlement demande de règlement le plus courant vomissait (9 de 18 événements). Trois patients ont eu temporairement des niveaux élevés du gamma-glutamyltransferase, qui a été résolu avec des corticoïdes.

À la goujon-infusion de 12 semaines, les spécimens de biopsie musculaire de muscles jumeaux de la jambe ont montré un moyen de 81,2% de fibres musculaires exprimant la micro-dystrophine, avec une moyenne intensité de 96% au sarcolemme.

La tache occidentale a montré une moyenne expression de 74,3% sans réglage de graisse ou de fibrose et de 95,8% avec le réglage.

Tous les participants avaient confirmé la transduction de vecteur et l'amélioration fonctionnelle montrée des rayures ambulatoires d'évaluation d'étoile (NSAA) du nord. Le NSAA est une mesure de 17 organes de fonctionnements ambulatoires avec une gamme de rayure de 0 à 34.

Tous les participants ont également révélé des diminutions des niveaux (CK) de créatine kinase qui ont été mis à jour pendant une année.

D'autres effets fonctionnels ont mesuré l'heure incluse de monter, la montée de quatre-escalier, le test calé 100 par m, et dynamometry tenu dans la main pour des extenseurs de genou et des fléchisseurs et des extenseurs et des fléchisseurs de coude, mais leurs résultats étaient plus variés.

« L'amélioration de rayure de NSAA et réduction de la rayure de CPK semblent être les mesures les plus sensibles, » a dit M. Mendell.

Des « on a observé différentes importances d'amélioration dans les autres mesures fonctionnelles, proposant qu'une plus grands taille de l'échantillon et tests cliniques soient nécessaires pour valider le fonctionnement de moteur amélioré. La variation des résultats cliniques a été associée à beaucoup de facteurs, y compris l'âge et la gravité de la maladie. »

L'étude se destine pour continuer jusqu'en mars 2021.

« Il est difficile traiter dystrophie musculaire de Duchenne, et la thérapie génique offre une option nécessaire ayant le potentiel de modifier le cours de la maladie, » a dit M. Mendell.

« Utilisant des demandes de règlement actuellement disponibles, la condition est universellement fatale, et les patients succombent habituellement à la maladie en leurs années '20. »

Les résultats de sécurité, avec les bornes biologiques et cliniques de l'efficacité, fournissent au support d'épreuve-de-concept pour la prolongation des tests cliniques pour l'évaluation de SRP-9001 utilisant la thérapie génique d'une dose unique dans les participants Duchenne, il ont ajouté.

Après la mise à jour de neuf mois nous avons partagé l'année dernière, la publication de ces résultats supporte davantage le potentiel pour que SRP-9001 apporte cliniquement des améliorations fonctionnelles signicatives en termes de vitesse et grandeur pour des patients de DMD. »

Louise Rodino-Klapac, Ph.D, vice-président principal de thérapie génique, thérapeutique de Sarepta

« Nous attendons avec intérêt d'avancer notre objectif ultime d'améliorer profondément les durées d'autant de patients vivant avec DMD comme possibles. »

Sarepta a des droits exclusifs au programme de thérapie génique au commencement développé à l'institut de recherches d'Abigaïl Wexner à l'hôpital pour enfants au niveau national.

Source:
Journal reference:

Mendell, J. R., et al. (2020) Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy. JAMA Neurology. doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1484.