Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La terapia génica Micra-dystrophin puede perfeccionar resultados en niños con la distrofia muscular de Duchenne

Los investigadores del hospital de niños a escala nacional han publicado en resultados de la neurología del JAMA de los primeros cuatro pacientes tratados en la primera juicio clínica del lanzamiento sistémico de la terapia génica micra-dystrophin en niños con la distrofia muscular de Duchenne (DMD) - y las conclusión de la inicial sugieren que la terapia pueda ofrecer la mejoría funcional que es mayor que lo observada bajo asistencia estándar.

“Estamos muy contentos denunciar el lanzamiento acertado del transgén micro-dystrophin a los núcleos - correspondiente a la expresión génica robusta y a la localización apropiada de micro-dystrophin,” dijo a Jerry Mendell, Doctor en Medicina, el co-autor del estudio e investigador principal con el centro para la terapia génica en el instituto de investigación de Abigail Wexner en el hospital de niños a escala nacional.

“Esto coincide con mejorías en mediciones funcionales en los participantes del estudio que recibieron SRP-9001.”

DMD es una enfermedad neuromuscular fatal que ocurre en aproximadamente una en cada 5.000 varones por todo el mundo. Es causado por una mutación en el gen que codifica para el dystrophin, y los síntomas aparecen generalmente en bebés y niños pequeños.

El gen sí mismo del dystrophin es demasiado grande ajustar en el vector viral adeno-asociado usado en la tecnología de la terapia génica utilizada por el estudio.

Los investigadores han desarrollado micro-dystrophin como microgene que ofrece la función mientras que herraje inmóvil en el vector.

Trataron a cuatro participantes ambulativos, envejecidos 4 a 7 años a la hora de la infusión con un de dósis simple de 2,0 x 1014 vg/kg rAAVrh74.MHCK7.

micro-dystrophin (SRP-9001 micro-dystrophin, terapéutica de Sarepta), que fue infundida a través de una vena periférica del limbo. Todas las acciones tratamiento-relacionadas eran suaves moderar y había acciones adversas no serias.

La acción adversa tratamiento-relacionada más común vomitaba (9 de 18 acciones). Tres pacientes habían elevado temporalmente niveles de gamma-glutamyltransferase, que era resuelta con los corticosteroides.

En la poste-infusión de 12 semanas, los especímenes de la biopsia del músculo de gastrocnemius mostraron un medio de 81,2% de expresión de las fibras de músculo micra-dystrophin, con una intensidad media del 96% en la sarcolema.

La mancha blanca /negra occidental mostró una expresión media de 74,3% sin el ajuste de la grasa o de la fibrosis y 95,8% con el ajuste.

Todos los participantes habían confirmado la transducción del vector y habían mostrado la mejoría funcional de las muescas ambulativas de la evaluación de la estrella (NSAA) del norte. El NSAA es una dimensión de 17 items de funciones ambulativas con un alcance de la muesca a partir de la 0 a 34.

Todos los participantes también mostraron reducciones en los niveles de la cinasa (CK) de la creatina que fueron mantenidos por un año.

Otros resultados funcionales midieron hora incluida de subir, subida de la cuatro-escalera, prueba cronometrada 100 m, y PDA dynamometry para los extensores del codo y los flexores y los extensores y los flexores del codo, pero sus resultados eran variados.

“La mejoría de la muesca de NSAA y reducción de la muesca de las CK aparecen ser las dimensiones más sensibles,” dijo al Dr. Mendell.

“Diversas magnitudes de mejoría fueron observadas en las otras mediciones funcionales, sugiriendo que un tamaño de muestra más grande y las juicios clínicas son necesarios validar la función de motor perfeccionada. La variación en resultados clínicos fue asociada a muchos factores, incluyendo severidad de la edad y de la enfermedad.”

El estudio se piensa para continuar hasta marzo de 2021.

La “distrofia muscular de Duchenne es difícil de tratar, y la terapia génica ofrece una opción necesaria que tiene el potencial de alterar el curso de la enfermedad,” dijo al Dr. Mendell.

“Usando tratamientos actualmente disponibles, la condición es universal fatal, y los pacientes sucumben generalmente a la enfermedad en sus años 20.”

Los resultados del seguro, así como marcadores biológicos y clínicos de la eficacia, proporcionan el apoyo del prueba-de-concepto para la continuación de las juicios clínicas para la evaluación de SRP-9001 usando terapia génica de dósis simple en participantes de Duchenne, él agregaron.

Después de la actualización de ocho meses compartimos el año pasado, la publicación de estos resultados soporta más lejos el potencial para que SRP-9001 ofrezca clínico mejorías funcionales significativas en términos de velocidad y magnitud para los pacientes de DMD.”

Louise Rodino-Klapac, Ph.D, vicepresidente de la terapia génica, terapéutica de Sarepta

“Observamos adelante a avance nuestro objetivo último profundo de perfeccionar las vidas de tantos pacientes que viven con DMD como sea posible.”

Sarepta tiene derechos exclusivos al programa de la terapia génica desarrollado inicialmente en el instituto de investigación de Abigail Wexner en el hospital de niños a escala nacional.

Source:
Journal reference:

Mendell, J. R., et al. (2020) Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy. JAMA Neurology. doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1484.