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Duas moléculas pequenas poderosos parecem suprimir o crescimento do tumor em cancros múltiplos

A cidade de cientistas da esperança identificou e desenvolveu duas moléculas pequenas poderosos que parecem suprimir o crescimento do tumor nos cancros múltiplos mesmo quando outros tratamentos cessam de trabalhar, possivelmente devido à revelação da resistência de droga.

CS1 (ou o bisantrene) e CS2 (ou brequinar chamados), estes compostos do inibidor do cancro são parte de uma proteína conhecida como “a massa gorda e a proteína obesidade-associada.” FTO alcunhado, a proteína joga um papel crítico na revelação e na progressão do cancro, primeiramente porque regula células estaminais do cancro e a evasão imune. Ou seja FTO promove o crescimento, a auto-renovação, a metástase e o escape imune das células cancerosas.

Os inibidores que do cancro nós desenvolvemos são pelo menos 10 vezes mais eficazes em matar pilhas agudas da leucemia mielóide do que diversos inibidores previamente relatados de FTO. Em um futuro próximo, nós devemos usar estes dois compostos apenas ou em combinação com outros agentes terapêuticos tais como a terapia visada, a quimioterapia padrão, a imunoterapia ou a radioterapia para tratar pacientes com os cancros FTO-altos.”

Jianjun Chen, Ph.D., Simms/cadeira da fundação família de Mann na biologia de sistemas na cidade da esperança e no autor correspondente do estudo novo

Os exemplos de cancros FTO-altos incluem a leucemia mielóide aguda (AML), um cancro cerebral agressivo chamado glioblastoma, o cancro do pâncreas e o cancro da mama. O estudo, publicado na célula cancerosa do jornal o 11 de junho, fornece a introspecção nova em como as células estaminais do cancro reabastecem e visibilidade em como o cancro ilude nosso sistema imunitário. Destaca a possibilidade que visar FTO com inibidores poderosos poderia eventualmente assentar bem em cancros de um tratamento com certeza.

No estudo, a cidade de cientistas da esperança demonstrou que o inibidor novo de dois FTO os combina criou teve efeitos antitumorosos poderosos e a sobrevivência total substancialmente melhorada nos ratos com AML ou em um tumor contínuo tal como o cancro da mama.

Uns 11.200 povos calculado são esperados morrer devido a AML em 2020. A taxa de sobrevivência de cinco anos é 29%, de acordo com institutos nacionais de dados do PROFETA da saúde. O cancro da mama é o segundo - a maioria de cancro comum entre mulheres dos E.U.

Chen e seus colegas viram a necessidade de endereçar estes problemas grandes. O laboratório de Chen tem conduzido a pesquisa sobre a alteração do RNA no cancro por oito anos e é um pioneiro neste campo -- tratamentos personalizados tornando-se que permitirão a prática da medicina da precisão. O laboratório começou a trabalhar no projecto CS1 e CS2 três anos há quando Chen chegou primeiramente na cidade da esperança.

A equipe de Chen notou que muitas pacientes que sofre de cancro qualquer um não respondem aos tratamentos que estão actualmente disponíveis como a quimioterapia, a terapia visada ou a imunoterapia, ou que responderam à terapêutica no início mas ter uma recaída um mais atrasado devido às células estaminais deregeneração e ao escape das células cancerosas de nossa fiscalização imune.

Despeja aquela FTO de alteração ou utilização de moléculas pequenas para inibir interrupções de FTO a cadeia de aprovisionamento que permite o cancro de se tornar e progredir. Os estudos mostraram que o tratamento com uma dose relativamente baixa de CS1 ou de CS2 (5 mg/kg/day 10 cronometram cada outro dia) poderia, pelo menos, à sobrevivência mediana dobro em modelos do rato com AML. CS1 tornou-se mais poderoso depois que o laboratório de Chen pôs meio uma luva sobre ele de modo que pudesse contornear determinadas barreiras que não gostam de moléculas água-baseadas.

“Nosso estudo sugere que isso combinar o tratamento do inibidor de FTO com outras terapias melhore resultados pacientes porque este método erradicará células estaminais do cancro e os mecanismos que suprimem o sistema imunitário,” disse Rui SU, Ph.D., autor principal do estudo e professor da pesquisa do assistente no departamento da biologia de sistemas no instituto de investigação de Beckman da cidade da esperança.

CS1 e CS2 impedem que FTO conecte com o mensageiro RNAs do alvo, incluindo os genes cancerígenos MYC e CEBPA, assim como o gene imune LILRB4 do ponto de verificação.

Porque CS1 (bisantrene) e CS2 (brequinar) foram testados em ensaios clínicos múltiplos sob as guisas de outros objetivos, Chen e seus colegas acreditam que esta investigação básica tem o acesso a uma entrada da autoestrada que via rápida ele em ensaios clínicos. Os institutos de saúde nacionais (NIH) têm financiado já o passo seguinte: O laboratório de Chen está trabalhando para aperfeiçoar mais CS1 e CS2 para desenvolver os compostos melhorados do inibidor de FTO que são mais eficazes com efeitos secundários mínimos para seres humanos.