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Dos pequeñas moléculas potentes aparecen suprimir incremento del tumor en cánceres múltiples

La ciudad de los científicos de la esperanza ha determinado y ha desarrollado dos pequeñas moléculas potentes que aparecen suprimir incremento del tumor en los cánceres múltiples incluso cuando otros tratamientos dejan de trabajar, posiblemente debido al revelado de la resistencia a los medicamentos.

CS1 (o el bisantrene) y CS2 (o brequinar llamados), estas composiciones del inhibidor del cáncer son parte de una proteína conocida como “masa gorda y la proteína obesidad-asociada.” FTO apodado, la proteína desempeña un papel crítico en el revelado y la progresión del cáncer, sobre todo porque regula las células madres del cáncer y la evasión inmune. Es decir FTO asciende el incremento, la uno mismo-renovación, la metástasis y el escape inmune de células cancerosas.

Los inhibidores del cáncer que desarrollamos son por lo menos 10 veces más efectivos en matar a las células agudas de la leucemia mieloide que varios inhibidores previamente denunciados de FTO. En un futuro próximo, debemos utilizar estas dos composiciones solamente o conjuntamente con otros agentes terapéuticos tales como terapia apuntada, quimioterapia estándar, inmunoterapia o radioterapia para tratar a pacientes con los FTO-altos cánceres.”

Jianjun Chen, Ph.D., Simms/silla del asiento de la familia de Mann en biología de sistemas en la ciudad de la esperanza y el autor correspondiente del nuevo estudio

Los ejemplos de FTO-altos cánceres incluyen leucemia mieloide aguda (AML), un cáncer de cerebro agresivo llamado glioblastoma, el cáncer pancreático y el cáncer de pecho. El estudio, publicado en la célula cancerosa del gorrón el 11 de junio, ofrece nuevo discernimiento en cómo las células madres del cáncer llenan y visibilidad en cómo el cáncer evade nuestro sistema inmune. Destaca la posibilidad que el alcance de FTO con los inhibidores potentes podría convertirse en eventual cánceres de un tratamiento con certeza.

En el estudio, la ciudad de los científicos de la esperanza demostró que inhibidor de dos el nuevo FTO los compone creó tenía efectos antitumores potentes y supervivencia total substancialmente perfeccionada en ratones con AML o un tumor sólido tal como cáncer de pecho.

Se prevee que a las 11.200 personas estimada mueran debido a AML en 2020. La tasa de supervivencia de cinco años es el 29%, según los institutos nacionales de los datos del ADIVINO de la salud. El cáncer de pecho es el segundo cáncer común entre mujeres de los E.E.U.U.

Chen y sus colegas vieron la necesidad de abordar estos problemas grandes. El laboratorio de Chen ha estado conducto la investigación sobre la modificación del ARN en el cáncer por ocho años y es un pionero en este campo -- tratamientos personalizados que se convierten que habilitarán la práctica del remedio de la precisión. El laboratorio comenzó a trabajar en el proyecto CS1 y CS2 hace tres años cuando Chen primero llegó la ciudad de la esperanza.

Las personas de Chen observaron que muchos enfermos de cáncer cualquiera no responden a los tratamientos que están actualmente disponibles por ejemplo la quimioterapia, la terapia apuntada o la inmunoterapia, o que respondieron a la terapéutica al principio pero a la recaída más adelante debido a las células madres de cáncer-regeneración y al escape de células cancerosas de nuestra vigilancia inmune.

Resulta eso FTO de modificación o usar las pequeñas moléculas para inhibir interrupciones de FTO la cadena de suministro que permite al cáncer convertirse y progresar. Los estudios mostraron que podría el tratamiento con una dosis relativamente inferior de CS1 o de CS2 (5 mg/kg/día 10 cronometran cada otro día), por lo menos, la supervivencia mediana doble en modelos del ratón con AML. CS1 llegó a ser más potente después de que el laboratorio de Chen pusiera una clase de manguito sobre él de modo que pudiera sobrepasar ciertas barreras que no tienen gusto de las moléculas a base de agua.

“Nuestro estudio sugiere que eso combinar el tratamiento del inhibidor de FTO con otras terapias perfeccione resultados pacientes porque este método suprimirá a las células madres del cáncer y los mecanismos que suprimen el sistema inmune,” dijo a Rui Su, Ph.D., autor importante del estudio y profesor de la investigación de la ayudante en el departamento de la biología de sistemas en el instituto de investigación de Beckman de la ciudad de la esperanza.

CS1 y CS2 evitan que FTO conecten con el mensajero RNAs del objetivo, incluyendo los genes cancerígenos MYC y CEBPA, así como el gen inmune LILRB4 del punto de verificación.

Porque CS1 (bisantrene) y CS2 (brequinar) se han probado en juicios clínicas múltiples bajo modos de otros objetivos, Chen y sus colegas creen que esta investigación básica tiene acceso a una entrada de la autopista sin peaje que agilización él en juicios clínicas. Los institutos de la salud nacionales (NIH) han financiado ya el paso siguiente: El laboratorio de Chen está trabajando para optimizar más lejos CS1 y CS2 para desarrollar las composiciones perfeccionadas del inhibidor de FTO que son más eficaces con los efectos secundarios mínimos para los seres humanos.