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Les chercheurs nécessitent l'attention d'employer l'immunothérapie de CHARIOT contre AML

La leucémie aiguë myéloïde (AML) est une malignité hématologique que l'incidence augmente avec l'âge, celle est biologiquement, phénotypique, et génétiquement très hétérogène. Ses utilisations de demande de règlement de combiner la chimiothérapie suivie des cellules hématopoïétiques allogènes de cheminée et d'ancêtre transplantent (allo-HSCT), basé sur l'éligibilité du patient, pour consolider la rémission complète et pour éviter la rechute. Cependant, excepté quelques sous-groupes, soi-disant AMLs à faible risque, rechutes sont fréquent après le traitement et la greffe de fusion. la toxicité, le caractère réfractaire, et la défaillance liés à la chimiothérapie de supprimer leucémie-commencer des cellules sont les causes principales étant à la base de l'étape progressive d'AML et rechutent. Malheureusement, les demandes de règlement améliorées d'AML ont seulement remarqué des développements moins importants pendant les quatre dernières décennies, et la survie sans événement de cinq ans actuelle demeure dans un 20% dans les adultes et moins de 70% chez les enfants, mettant en valeur le besoin désespéré de thérapeutique plus sûre et plus efficace.

Dernièrement, l'immunothérapie cellulaire basée sur des chariots a produit des attentes sans précédent dans le traitement contre le cancer. L'immunothérapie de chariots comprend le bureau d'études des lymphocytes T humains avec les récepteurs chimériques d'antigène (CARs) qui dirigent les lymphocytes T contre les antigènes de tumeur de surface de cellules. Les chariots ont montré des réponses cliniques robustes dans les patients présentant grâce de malignités de lymphocyte B à son efficacité, spécificité, et persistance élevées.

Les patients d'AML sont provocants à cause de l'absence d'un antigène universel d'objectif d'AML pour diriger le CHARIOT et de l'expression partagée des antigènes d'objectif avec les cellules hématopoïétiques en bonne santé de cheminée et d'ancêtre (HSPC), qui peuvent mener à potentiellement mortel sur la cytotoxicité de hors circuit-tumeur d'objectif. En dépit de ceci, les études antérieures ont constaté que les chariots de CD33- et de CD123-redirected pour AML montrent l'activité anti-leucémique robuste, et sont dans le développement préclinique et clinique avancé.

Ces chariots ont produit d'une certaine polémique préclinique et clinique en circuit s'ils peuvent être myeloablative, car ils pourraient également viser HSPC sains, qui sont essentiels pour l'hématopoïèse ou la production des globules sanguins. Ce soupçon se situe dans le fait que HSPC exprime également à un degré varié ces antigènes, ainsi ces chariots pourraient également les attaquer.

Bien que quelques études à court terme d'isolement aient été réalisées in vitro et prouver in vivo la sécurité de ceci transporte en charrette le traitement sur HSPC sain, il n'y avait aucune preuve considérable de mi ou à long terme étudie in vivo encore.

Matteo Baroni, chercheur de la biologie de cellule souche, de la leucémie de développement et de l'organisme de recherche d'immunothérapie de l'institut de recherches de leucémie de Josep Carreras, présumés avec ses collègues que l'heure pour qu'un CHARIOT soit efficace contre un HSPC sain pourrait être plus longue que contre une cellule leucémique. Ils ont pensé que les résultats fournis des études précédentes sur le myelotoxicity potentiel de diriger à nouveau des lymphocytes T contre CD123 ont sous-estimé le potentiel de hors circuit-tumeur de sur-objectif de ces chariots.

Baroni et son équipe ont fourni la preuve considérable, dans in vivo une étude de six semaines, que la présence d'anti lymphocytes T du VÉHICULE CD123 a fortement empêché l'hématopoïèse normale, entraînant des entraves irréversibles dans la formation des globules sanguins neufs. Ces résultats ont été récent publiés dans le tourillon pour l'immunothérapie du cancer.

Nous nécessitons l'attention d'employer des lymphocytes T de VÉHICULE contre CD123 d'une autre voie qu'avant une greffe allogène des patients d'AML qui ont remarqué le caractère réfractaire de traitement de la récidive de la maladie ou de la rechute, et ne pouvons pas davantage tirer bénéfice de la chimiothérapie normale. Pour ces patients est une alternative grande. Nous croyons que ces résultats aideront des cliniciens à considérer des effets à long terme critiques si les cellules du CHARIOT CD123 demeurent, et évitent pour d'autres usages. »

Matteo Baroni, chercheur de la biologie de cellule souche, de la leucémie de développement et de l'organisme de recherche d'immunothérapie de l'institut de recherches de leucémie de Josep Carreras

Source:
Journal reference:

Baroni, M.L., et al. (2020) 41BB-based and CD28-based CD123-redirected T-cells ablate human normal hematopoiesis in vivo. Journal of Immunotherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-000845.