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Os pesquisadores chamam para o cuidado de usar a imunoterapia do CARRO contra AML

A leucemia mielóide aguda (AML) é uma malignidade hematológica que a incidência aumente com idade, de que é biològica, fenotìpica, e genetically muito heterogênea. Seus usos do tratamento combinar a quimioterapia seguida pela transplantação Hematopoietic alogénica das pilhas da haste e do ancestral (allo-HSCT), com base na aptidão do paciente, para consolidar a remissão completa e para impedi-la têm uma recaída. Contudo, à exceção de alguns subgrupos, AMLs de baixo-risco assim chamado, tem uma recaída é freqüente após a terapia e a transplantação da consolidação. a toxicidade, o refractoriness, e a falha Quimioterapia-relacionados erradicar o leucemia-início de pilhas são as causas principais que são a base da progressão de AML e ter uma recaída. Infelizmente, os tratamentos melhorados de AML experimentaram somente revelações menores durante as últimas quatro décadas, e a corrente uma sobrevivência evento-livre de 5 anos permanece em um 20% nos adultos e menos em de 70% nas crianças, destacando a necessidade desesperada para uma terapêutica mais segura e mais eficiente.

Ultimamente, a imunoterapia celular baseada em carros gerou expectativas inauditas no tratamento contra o cancro. A imunoterapia dos carros consiste na engenharia de T-pilhas humanas com os receptors quiméricoes do antígeno (CARs) que dirigem as T-pilhas contra os antígenos do tumor da superfície da pilha. Os carros mostraram respostas clínicas robustas nos pacientes com agradecimentos das malignidades da B-pilha a suas eficácia, especificidade, e persistência altas.

Os pacientes de AML são desafiantes devido à ausência de um antígeno universal do alvo de AML dirigir o CARRO e da expressão compartilhada de antígenos do alvo com pilhas hematopoietic saudáveis da haste e do ancestral (HSPC), que podem conduzir a risco de vida na citotoxidade do fora-tumor do alvo. Apesar disto, os estudos passados encontraram que os carros de CD33- e de CD123-redirected para AML exibem a actividade anti-leucêmica robusta, e estão em revelação pré-clínica e clínica avançada.

Estes carros geraram alguma controvérsia pré-clínica e clínica sobre se podem ser myeloablative, porque poderiam igualmente visar HSPC saudáveis, que são essenciais para a produção do hematopoiesis ou do glóbulo. Esta suspeita encontra-se no facto que HSPC igualmente expressa a um vário grau estes antígenos, assim que estes carros poderiam igualmente atacá-los.

Embora alguns estudos a curto prazo isolados fossem executados in vitro e para provar in vivo a segurança disto CARTs a terapia em HSPC saudável, não havia nenhuma evidência substancial de meados de ou a longo prazo estuda in vivo ainda.

Matteo Baroni, pesquisador da biologia de célula estaminal, da leucemia desenvolvente e do grupo de investigação da imunoterapia do instituto de investigação da leucemia de Josep Carreras, supor com seus colegas que o momento para que um CARRO seja eficaz contra um HSPC saudável poderia ser mais longo do que contra uma pilha leucêmica. Pensaram que os resultados fornecidos dos estudos precedentes no myelotoxicity potencial de reorientar T-pilhas contra CD123 subestimaram o potencial do fora-tumor do em-alvo destes carros.

Baroni e sua equipe forneceram a evidência extensiva, em um estudo de 6 semanas in vivo, que a presença de anti T-pilhas do CARRO CD123 inibiu fortemente o hematopoiesis normal, causando impedimentos irreversíveis na formação de glóbulos novos. Estes resultados têm sido publicados recentemente no jornal para a imunoterapia do cancro.

Nós chamamos para o cuidado de usar T-pilhas do CARRO contra CD123 em uma outra maneira do que antes de uma transplantação alogénica dos pacientes de AML que experimentaram o refractoriness da terapia do retorno da doença ou têm uma recaída, e não podemos mais tirar proveito da quimioterapia padrão. Para estes pacientes é uma grande alternativa. Nós acreditamos que estes resultados ajudarão clínicos a considerar efeitos a longo prazo críticos se as pilhas do CARRO CD123 permanecem, e os impedem para outros usos.”

Matteo Baroni, pesquisador da biologia de célula estaminal, da leucemia desenvolvente e do grupo de investigação da imunoterapia do instituto de investigação da leucemia de Josep Carreras

Source:
Journal reference:

Baroni, M.L., et al. (2020) 41BB-based and CD28-based CD123-redirected T-cells ablate human normal hematopoiesis in vivo. Journal of Immunotherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-000845.