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Los investigadores piden la cautela de usar inmunoterapia del CARRO contra AML

La leucemia mieloide aguda (AML) es una malignidad hematológica que la incidencia aumenta con edad, de que es biológico, fenotípicamente, y genético muy heterogénea. Sus aplicaciones del tratamiento de combinar la quimioterapia seguida por el trasplante hematopoyético alógeno de las células del vástago y del progenitor (allo-HSCT), sobre la base de la elegibilidad del paciente, para consolidar la remisión completa y para prevenir recaída. Con todo, a excepción de algunos subgrupos, supuesto AMLs poco arriesgado, recaídas es frecuente después de terapia y de trasplante de la consolidación. la toxicidad, la obstinacia, y la falla Quimioterapia-relacionadas de suprimir la leucemia-iniciación de las células son las causas mayores que son la base de la progresión y de la recaída de AML. Lamentablemente, los tratamientos perfeccionados de AML han experimentado solamente progresos de menor importancia durante las cuatro décadas pasadas, y sigue habiendo la supervivencia acción-libre de cinco años actual en un 20% en adultos y menos el de 70% en los niños, destacando la necesidad desesperada de una terapéutica más segura y más eficiente.

Últimamente, la inmunoterapia celular basada en los carros ha generado expectativas sin precedentes en el tratamiento contra el cáncer. La inmunoterapia de los carros consiste en la ingeniería de T-células humanas con los receptores quiméricos del antígeno (CARs) que dirigen las T-células contra los antígenos del tumor de la superficie de la célula. Los carros han mostrado reacciones clínicas robustas en pacientes con gracias de las malignidades del linfocito B a su altas eficacia, especificidad, y persistencia.

Los pacientes de AML son desafiadores debido a la ausencia de un antígeno universal del objetivo de AML dirigir el CARRO y de la expresión compartida de los antígenos del objetivo con las células hematopoyéticas sanas del vástago y del progenitor (HSPC), que pueden llevar a peligroso para la vida en citotoxicidad del lejos-tumor del objetivo. A pesar de esto, los últimos estudios han encontrado que los carros de CD33- y de CD123-redirected para AML exhiben actividad anti-leucémica robusta, y están en el revelado preclínico y clínico avanzado.

Estos carros han generado una cierta controversia preclínica y clínica conectado si pueden ser myeloablative, pues podrían también apuntar HSPC sanos, que son esenciales para la producción de la hematopoyesis o del glóbulo. Esta sospecha miente en el hecho que HSPC también expresa a un diverso grado estos antígenos, así que estos carros podrían también atacarlos.

Aunque algunos estudios a corto plazo aislados se hayan realizado in vitro y in vivo probar el seguro de esto CARTs terapia en HSPC sano, no había pruebas sustanciales de mediados de o a largo plazo in vivo estudia todavía.

Matteo Baroni, investigador de la biología de célula madre, de la leucemia de desarrollo y del grupo de investigación de la inmunoterapia del instituto de investigación de la leucemia de José Carreras, presumidos con sus colegas que la época para que un CARRO sea efectiva contra un HSPC sano podría ser más larga que contra una célula leucémica. Pensaron que los resultados ofrecidos de estudios anteriores en el myelotoxicity potencial de reorientar las T-células contra CD123 subestimaron el potencial en el blanco del lejos-tumor de estos carros.

Baroni y sus personas proporcionaron pruebas extensas, en in vivo un estudio de seis semanas, que la presencia de T-células antis del VEHÍCULO CD123 inhibió fuertemente la hematopoyesis normal, causando impedimentos irreversibles en la formación de nuevos glóbulos. Estos resultados se han publicado recientemente en el gorrón para la inmunoterapia del cáncer.

Pedimos la cautela de usar las T-células del VEHÍCULO contra CD123 en otra manera que antes de un trasplante alógeno de los pacientes de AML que han experimentado la obstinacia de la terapia de la repetición o de la recaída de la enfermedad, y no podemos beneficiarse más lejos de la quimioterapia estándar. Para estos pacientes es una gran opción. Creemos que estos resultados ayudarán a clínicos a considerar efectos a largo plazo críticos si sigue habiendo las células del CARRO CD123, y previenen para otras aplicaciones.”

Matteo Baroni, investigador de la biología de célula madre, de la leucemia de desarrollo y del grupo de investigación de la inmunoterapia del instituto de investigación de la leucemia de José Carreras

Source:
Journal reference:

Baroni, M.L., et al. (2020) 41BB-based and CD28-based CD123-redirected T-cells ablate human normal hematopoiesis in vivo. Journal of Immunotherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-000845.