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Estude a imagem clara das pinturas de como uma proteína que acalme a actividade de cérebro trabalha

Porque o corpo vai aproximadamente seu negócio diário, as moléculas chamaram o controle dos neurotransmissor o nível de actividade elétrica dentro do cérebro. Interagindo com os receptors da proteína aninhados na membrana que compo a beira exterior de um neurônio, os neurotransmissor abrem e os portais próximos que controlam o fluxo dos íons dentro e fora da pilha.

o ácido Gama-aminobutírico, ou GABA, dominam como um dos neurotransmissor inibitórios os mais importantes no cérebro. Seu papel preliminar é acalmar a actividade de cérebro, abaixando o número de sinais que despedem no cérebro no balanço com a actividade de outros neurotransmissor que ramp acima a actividade de cérebro. (É vendido mesmo como um suplemento nutritivo para promover a calma e melhorar o sono.)

Quando GABA é incapaz de inibir a sinalização do cérebro, o desequilíbrio na actividade pode conduzir a um número de problemas de saúde que incluem a ansiedade ou as desordens de humor, dor aumentada, muscle espasmos e, em casos extremos, mesmo epilepsia.

Em um estudo publicado na natureza o 17 de junho, os cientistas na faculdade de USC Dornsife das letras, as artes e as ciências e o instituto da ponte no USC Michelson centram-se para a ciência biológica convergente figurada para fora como GABA interage com um receptor chave da proteína chamado GABAB.

O estudo, feito em colaboração com pesquisadores na Universidade de Stanford, o centro do acelerador linear de Stanford e o Université de Montpellier em França, pinturas uma imagem clara de como GABA muda a forma de GABAB e revela um alvo claro para drogas novas.

opiniões Ultra-altas da definição de um forma-deslocador

Os pesquisadores usaram a microscopia do cryo-elétron, ou o cryo-EM, para capturar instantâneos detalhados nunca-antes-vistos da proteína de receptor de GABAB que torce e que contorce enquanto interage com o GABA.

A proteína de receptor de GABAB descansa através da membrana celular dos neurônios e é compor de duas subunidades com formas similares: GB1, que reconhece GABA, e GB2, que retransmite o sinal de GB1 no interior da pilha.

As imagens cryo-EM fornecem modelos de como, como GABA interage com o GB1, um efeito de ondinha se move através da proteína inteira até que uma cavidade abra na parte de GB2 que enfrenta dentro da pilha. Uma vez que revelado, esta cavidade em GB2 pode interagir com e activar as proteínas dentro da pilha que controlam a actividade do neurônio.

As imagens estruturais tridimensionais oferecem a promessa para terapias melhoradas para desordens neurológicas, de acordo com Vadim Cherezov, professor da química em USC Dornsife e um autor correspondente no estudo. “Estes modelos podem ser usados para projectar as drogas terapêuticas novas que poderiam afectar estados conformational diferentes e assim actuar mais precisamente.”

Igualmente importante se não mais assim, as imagens igualmente revelam um lugar crítico na proteína de receptor de GABAB, onde GB1 e GB2 se encontrem dentro da membrana de pilha quando o receptor é activado. Previamente desconhecida, esta relação GB1-GB2 é um alvo principal para um tipo de droga chamado um PAM (curto para o modulador allosteric positivo).

Promessa da oferta de PAMs para a revelação de drogas terapêuticas novas porque não substituem a acção de moléculas naturais tais como GABA mas para se ajustar um pouco como o receptor se comporta, conduzindo a menos efeitos secundários, Cherezov disse.

Há muitas áreas terapêuticas em que visar a proteína de receptor de GABAB poderia ser benéfica; contudo, tais intervenções directas podem vir com efeitos secundários significativos. As revelações de PAMs facilitaram por nossas imagens da estrutura podiam conduzir a uma nova geração de umas drogas mais seguras que visam este receptor.”

Vadim Cherezov, professor da química em USC Dornsife

Source:
Journal reference:

Shaye, H., et al. (2020) Structural basis of the activation of a metabotropic GABA receptor. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2408-4.