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Estudie la imagen clara de las pinturas de cómo una proteína que calme trabajos de la actividad cerebral

Pues va la carrocería alrededor su asunto diario, las moléculas llamaron mando de los neurotransmisores el nivel de actividad eléctrica dentro del cerebro. Obrando recíprocamente con los receptores de la proteína acurrucados en la membrana que compone la banda exterior de una neurona, los neurotransmisores se abren y los portales cercanos que controlan el flujo de iones dentro y fuera de la célula.

el ácido Gamma-aminobutírico, o GABA, domina como uno de los neurotransmisores inhibitorios más importantes del cerebro. Su papel primario es calmar la actividad cerebral, bajando el número de señales que encienden en el cerebro en equilibrio con la actividad de otros neurotransmisores que ramp hacia arriba actividad cerebral. (Incluso se vende como un suplemento alimenticio para ascender calma y para perfeccionar sueño.)

Cuando GABA no puede inhibir la transmisión de señales del cerebro, el desequilibrio en actividad puede llevar a varios problemas de salud incluyendo ansiedad o los desordenes de humor, dolor creciente, muscle espasmos y, en casos extremos, incluso epilepsia.

En un estudio publicado en naturaleza el 17 de junio, los científicos en la universidad de USC Dornsife de cartas, los artes y las ciencias y el instituto del puente en el USC Michelson centran para la ciencia biológica convergente imaginada cómo GABA obra recíprocamente con un receptor dominante de la proteína llamado GABAB.

El estudio, hecho en colaboración con investigadores en la Universidad de Stanford, el centro y el Université de Montpellier del acelerador lineal de Stanford en Francia, pinturas una imagen clara de cómo GABA cambia la forma de GABAB y revela un objetivo sin obstrucción para las nuevas drogas.

Opiniones ultraaltas de la definición de un forma-desplazador

Los investigadores utilizaron microscopia del cryo-electrón, o el cryo-EM, para capturar las fotos detalladas nunca-antes-vistas de la proteína de receptor de GABAB que se torcía y que retorcía mientras que obra recíprocamente con GABA.

La proteína de receptor de GABAB descansa a través de la membrana celular de neuronas y se compone de dos subunidades con formas similares: GB1, que reconoce GABA, y GB2, que retransmite la señal de GB1 en el interior de la célula.

Las imágenes cryo-EM ofrecen heliografías de cómo, como GABA obra recíprocamente con GB1, los movimientos de un efecto dominó a través de la proteína entera hasta que una cavidad se abra en la parte de GB2 que haga frente dentro de la célula. Una vez que está revelada, esta cavidad en GB2 puede obrar recíprocamente con y activar las proteínas dentro de la célula que controlan la actividad de la neurona.

Las imágenes estructurales tridimensionales ofrecen la promesa para las terapias perfeccionadas para los desordenes neurológicos, según Vadim Cherezov, profesor de la química en USC Dornsife y autor correspondiente en el estudio. “Estas heliografías se pueden utilizar para diseñar las nuevas drogas terapéuticas que podrían afectar a diversos estados conformacionales y actuar así más exacto.”

Igualmente importante si no más así pues, las imágenes también revelan una situación crítica en la proteína de receptor de GABAB, en donde GB1 y GB2 se encuentran dentro de la membrana celular cuando se activa el receptor. Previamente desconocido, este interfaz GB1-GB2 es un objetivo primero para un tipo de droga llamado un PAM (corto para el modulador alostérico positivo).

Promesa de la oferta de PAMs para el revelado de nuevas drogas terapéuticas porque no reemplazan la acción de moléculas naturales tales como GABA pero ajustar bastante cómo el receptor se comporta, llevando a menos efectos secundarios, Cherezov dijo.

Hay muchas áreas terapéuticas en las cuales el alcance de la proteína de receptor de GABAB podría ser beneficioso; sin embargo, tales intervenciones directas pueden venir con efectos secundarios importantes. Los progresos de PAMs facilitaron por nuestras imágenes de la estructura podían llevar a una nueva generación de drogas más seguras que apuntaban este receptor.”

Vadim Cherezov, profesor de la química en USC Dornsife

Source:
Journal reference:

Shaye, H., et al. (2020) Structural basis of the activation of a metabotropic GABA receptor. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2408-4.