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Os cientistas examinam a entrada da pilha SARS-CoV-2 na espécie diferente

Os pesquisadores em China demonstraram a capacidade do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) para interagir com os receptors da pilha de anfitrião de espécies de animais múltiplas.

Os autores dizem que é esta característica do vírus que complica significativamente esforços para localizar os anfitriões originais e intermediários de modo que seu transmissibility potencial diverso das cruz-espécies possa ser avaliado.

O estudo da equipe de onze espécies animais diferentes encontrou que o receptor da pilha de anfitrião SARS-CoV-2 - angiotensin-convertendo a enzima 2 (ACE2) - entrada viral negociada no bastão em ferradura chinês, no gato doméstico, no cão, no porco, na cabra, e no pangolin Malayan.

Um Pangolin. Crédito de imagem: 2630ben/Shutterstock
Um Pangolin. Crédito de imagem: 2630ben/Shutterstock

Os pesquisadores da academia chinesa de ciências agrícolas, o Centro de controlo de enfermidades e a prevenção chinesa, e várias universidades chinesas dizem que este é a primeira vez que a entrada de ACE2-mediated SARS-CoV-2 foi demonstrada no pangolin, encontrar que os estudos precedentes dos apoios que implicam este animal como o anfitrião original.

A espécie com ACE2 que não permitiu a entrada viral incluiu o bastão em ferradura, a galinha, a serpente de tigre do continente, e o rato de casa maiores.

A equipe igualmente encontrou que uma versão naturalmente transformada do receptor ACE2 no reso conferiu resistência à infecção, indicando a importância de estudar esta variação ACE2 no futuro.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Identificar anfitriões potenciais “será scientifically muito importante”

Desde que COVID-19 emergiu primeiramente em Wuhan, China tarde no ano passado, a pandemia contaminou mais de 8,28 milhões de pessoas e causou mais de 446.000 mortes.

Quando estes números estiverem esperados somente aumentar enquanto a pandemia continua a varrer o globo, os pesquisadores não têm identificado ainda a origem precisa do vírus ou dos anfitriões intermediários que puderam potentiate a transmissão das cruz-espécies, que ajudaria a informar no futuro métodos do controle e da prevenção.

“Descobrir os anfitriões animais intermediários potenciais de SARS-CoV-2 e avaliar seu transmissibility possível das cruz-espécies serão scientifically muito importantes,” diga Xuhui Cai (instituto de investigação veterinário de Harbin da academia chinesa de ciências agrícolas) e colegas.

“Infelizmente, nós conhecemos pouco sobre este. Actualmente, não há nenhum modelo animal apropriado para a infecção SARS-CoV-2.”

Similaridade da seqüência de Nucleotide do vário animal ACE-2 a ACE-2 humano.

Susceptibilidade da pilha à infecção uma consideração importante

Os bastões foram reconhecidos como um reservatório natural potencial para o vírus, mas uns estudos mais recentes têm aguçado para o pangolin como a origem.

Ao reconstituir as fontes potenciais de coronaviruses, é importante considerar a susceptibilidade da pilha à infecção conferiu pelos receptors em espécies animais suspeitadas.

Por exemplo, antes de esclarecer que o bastão em ferradura chinês era a origem de SARS-CoV-1, os pesquisadores avaliaram primeiramente a susceptibilidade à infecção conferiram por ACE2 em várias espécies do bastão. Isto revelou que ACE2 no bastão em ferradura chinês era responsável para a susceptibilidade, desse modo confirmando esta espécie era o reservatório viral original.

Para o estudo actual, o Cai e os colegas avaliaram a capacidade de SARs-CoV-2 paciente-derivado para contaminar as linha celular humanas não-suscetíveis projetadas para expressar ACE2 de doze espécies de animais diferentes, incluindo seres humanos.

A susceptibilidade a SARS-CoV-2 de pilhas de HEK293T conferiu por 2 espécies diferentes de ACE2. As pilhas de HEK293T transfected com os plasmídeo que expressam 3 ACE2 indicados. As pilhas foram contaminadas com os 0,5 MOI de SARS-CoV-2 24 h após o transfection 4, e detectadas para a réplica de SARS-CoV-2 pelo IFA.

A susceptibilidade a SARS-CoV-2 de pilhas de HEK293T conferiu por 2 espécies diferentes de ACE2. As pilhas de HEK293T transfected com os plasmídeo que expressam 3 ACE2 indicados. As pilhas foram contaminadas com os 0,5 MOI de SARS-CoV-2 24 h após o transfection 4, e detectadas para a réplica de SARS-CoV-2 pelo IFA.

Que eram os resultados principais?

O estudo encontrou que ACE2 do bastão em ferradura maior não negociou a entrada SARS-CoV-2, visto que ACE2 do bastão em ferradura chinês negociou a entrada.

Isto “demonstrou que não todas as espécies de bastão eram sensíveis à infecção SARS-CoV-2,” disse o Cai e os colegas.

O receptor ACE2 derivado do pangolin Malayan igualmente negociou a entrada SARS-CoV-2.

Dado que o SARS-CoV-1 contrata o receptor ACE2 em seres humanos e no bastão em ferradura chinês, “a capacidade do pangolin ACE2 confer à susceptibilidade à entrada SARS-CoV-2 aumenta a possibilidade que SARS-CoV-2 originado dos pangolins,” escreve a equipe.

Que sobre o reso?

Um estudo recente encontrou que uma mutação natural (Y217N) no receptor ACE2 do reso para baixo-regulou a expressão do receptor e reduziu significativamente a susceptibilidade celular à infecção SARS-CoV-2.

Contudo, neste estudo, os níveis da expressão deste ACE2 transformado dos reso eram similares ao nível da expressão nas pilhas transfected com ACE2 humano.

“Conseqüentemente, a falha do isoform do macaco ACE2 converter a susceptibilidade da pilha à entrada SARS-CoV-2 não é devido à expressão deficiente do receptor como especulado previamente,” escreva os pesquisadores, que dizem que o mecanismo exige a posterior investigação.

Que são as implicações do estudo?

Os pesquisadores dizem que seu estudo mostra que SARS-CoV-2 podia contratar os receptors ACE2 através de uma escala larga da espécie animal, destacando os desafios enfrentados em anfitriões originais e intermediários da identificação para ajudar a informar o controle e a prevenção futuros.

“Da nota, está aqui o primeiro relatório que ACE2 do Pangolin poderia negociar a entrada SARS-CoV-2, que aumenta a possibilidade que SARS-CoV-2 pode ter uma origem do pangolin,” diz a equipe. “É igualmente importante detectar a relação da expressão do Y217N ACE2 para o protótipo nos reso a ser recrutados para estudos na infecção SARS-CoV-2.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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