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Los científicos examinan el asiento de la célula SARS-CoV-2 en diversa especie

Los investigadores en China han demostrado la capacidad del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática de obrar recíprocamente con los receptores de la célula huesped de especies de animales múltiples.

Los autores dicen que es esta característica del virus que complica importante esfuerzos de establecer claramente los ordenadores principal originales e intermedios para poder evaluar su transmisibilidad potencialmente diversa de las cruz-especies.

El estudio de las personas de once diversas especies animales encontró que el receptor de la célula huesped SARS-CoV-2 - angiotensina-convirtiendo la enzima 2 (ACE2) - asiento viral mediado en el palo de herradura chino, el gato nacional, el perro, el lingote, la cabra, y el pangolin malayo.

Un Pangolin. Haber de imagen: 2630ben/Shutterstock
Un Pangolin. Haber de imagen: 2630ben/Shutterstock

Los investigadores de la academia china de agronomías, el Centro de control de enfermedades y la prevención china, y las diversas universidades chinas dicen que es esto la primera vez que el asiento de ACE2-mediated SARS-CoV-2 se ha demostrado en el pangolin, encontrar que los estudios anteriores de los apoyos que implican este animal como el ordenador principal original.

La especie con ACE2 que no habilitó el asiento viral incluyó el mayores palo de herradura, pollo, serpenteo de tigre del continente, y ratón de casa.

Las personas también encontraron que consultó una versión naturalmente transformada del receptor ACE2 en el macaco de la India resistencia a la infección, indicando la importancia de estudiar esta variación ACE2 en el futuro.

Una versión de la prueba preliminar del papel está disponible en bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Determinar los ordenadores principal potenciales “será científico muy importante”

Desde que COVID-19 primero emergió en Wuhan, China tarde el año pasado, el pandémico ha infectado más de 8,28 millones de personas de y ha causado más de 446.000 muertes.

Mientras que se prevee que estos números solamente aumenten a medida que el pandémico continúa barrer el globo, los investigadores todavía no han determinado el origen exacto del virus o de los ordenadores principal intermedios que pudieron reforzar la transmisión de las cruz-especies, que ayudaría a informar a métodos del mando y de la prevención en el futuro.

El “descubrimiento de los ordenadores principal animales intermedios potenciales de SARS-CoV-2 y la evaluación de su transmisibilidad posible de las cruz-especies serán científico muy importantes,” diga Xuhui Cai (instituto de investigación veterinario de Harbin de la academia china de agronomías) y colegas.

“Lamentablemente, conocemos poco sobre esto. Actualmente, no hay modelos animales convenientes para la infección SARS-CoV-2.”

Semejanza de la serie de nucleótido del diverso animal ACE-2 a ACE-2 humano.

Susceptibilidad de la célula a la infección una consideración importante

Los palos se han reconocido como depósito natural potencial para el virus, pero estudios más recientes han apuntado hacia el pangolin como el origen.

Al retrazar las fuentes potenciales de coronaviruses, es importante considerar la susceptibilidad de la célula a la infección consultó por los receptores en especies animales sospechosas.

Por ejemplo, antes de clarificar que el palo de herradura chino era el origen de SARS-CoV-1, los investigadores primero fijaron la susceptibilidad a la infección consultaron por ACE2 en diversas especies del palo. Esto reveló que ACE2 en el palo de herradura chino era responsable de la susceptibilidad, de tal modo confirmando esta especie era el depósito viral original.

Para el estudio actual, el Cai y los colegas fijaron la capacidad de SARs-CoV-2 paciente-derivado de infectar las variedades de células humanas no-susceptibles dirigidas para expresar ACE2 a partir de doce diversas especies de animales, incluyendo seres humanos.

La susceptibilidad a SARS-CoV-2 de las células de HEK293T consultó por diversas 2 especies de ACE2. Las células de HEK293T transfected con los plásmidos que expresaban 3 ACE2 indicados. Las células fueron infectadas con 0,5 MOI de SARS-CoV-2 24 h después de la transfección 4, y descubiertas para la réplica de SARS-CoV-2 por IFA.

La susceptibilidad a SARS-CoV-2 de las células de HEK293T consultó por diversas 2 especies de ACE2. Las células de HEK293T transfected con los plásmidos que expresaban 3 ACE2 indicados. Las células fueron infectadas con 0,5 MOI de SARS-CoV-2 24 h después de la transfección 4, y descubiertas para la réplica de SARS-CoV-2 por IFA.

¿Cuáles eran las conclusión principales?

El estudio encontró que ACE2 del mayor palo de herradura no pudo mediar el asiento SARS-CoV-2, mientras que ACE2 del palo de herradura chino medió el asiento.

Esto “demostró que no todas las especies de palo eran sensibles a la infección SARS-CoV-2,” dijo el Cai y a colegas.

El receptor ACE2 derivado del pangolin malayo también medió el asiento SARS-CoV-2.

Dado que el SARS-CoV-1 dedica el receptor ACE2 a los seres humanos y al palo de herradura chino, “la capacidad del pangolin ACE2 de consultar la susceptibilidad al asiento SARS-CoV-2 aumenta la posibilidad que SARS-CoV-2 originado de pangolins,” escribe a las personas.

¿Qué sobre el macaco de la India?

Un estudio reciente encontró que una mutación natural (Y217N) en el receptor ACE2 del macaco de la India hacia abajo-reguló la expresión del receptor y redujo importante susceptibilidad celular a la infección SARS-CoV-2.

Sin embargo, en este estudio, los niveles de la expresión de este ACE2 transformado de macacos de la India eran similares al nivel de la expresión en las células transfected con ACE2 humano.

“Por lo tanto, la falla del isoform de la grapa ACE2 de convertir la susceptibilidad de la célula al asiento SARS-CoV-2 no es debido a la expresión pobre del receptor como especulado previamente,” escriba a los investigadores, que dicen que el mecanismo requiere la posterior investigación.

¿Cuáles son las implicaciones del estudio?

Los investigadores dicen que su estudio muestra que SARS-CoV-2 podía dedicar los receptores ACE2 a través de una amplia gama de especies animales, destacando los retos hechos frente a ordenadores principal originales e intermedios el determinar para ayudar a informar al mando y a la prevención futuros.

“De la nota, aquí está el primer parte que ACE2 del Pangolin podría mediar el asiento SARS-CoV-2, que aumenta la posibilidad que SARS-CoV-2 puede tener un origen del pangolin,” dice a las personas. “Es también importante descubrir la índice de la expresión del Y217N ACE2 para el prototipo en los macacos de la India que se reclutarán para los estudios en la infección SARS-CoV-2.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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