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Immunosuppresseurs de Repurposing pour manager COVID-19

Il pourrait sembler paradoxal de proposer que l'immunodépression pourrait jouer un rôle en manageant COVID-19. L'option thérapeutique apparemment logique pour cette maladie serait une antivirale. Malheureusement, repurposing des traitements antiviraux a décevoir prouvé jusqu'ici, et la preuve de supporter leur utilisation courante dans COVID-19 manque actuel.

Tandis que le niveau de soins actuel pour la plupart des gens avec COVID-19 est de support, un sous-ensemble de patients deviennent sévèrement souffrant avec un syndrome appelé de libération de cytokines de condition hyperinflammatory potentiellement potentiellement mortelle. Il est difficile prévoir cet état clinique à l'avance. Quand il se produit il est caractérisé en empirant rapidement le dysfonctionnement multiorgan comprenant l'insuffisance respiratoire et une coagulopathie cliniquement distinctive concernant l'immunothrombosis du réseau vasculaire pulmonaire. Les antigènes présentés par les cellules infectées activent les systèmes immunitaires innés et adaptatifs. La régulation positive excessive des cellules immunitaires mène à une vague de cytokines proinflammatory comprenant l'interleukine 6 et l'interleukine 1. Ceci augmente consécutivement la perméabilité vasculaire et le recrutement inflammatoire de cellules dans le parenchyme de poumon entraînant la lésion pulmonaire aiguë et l'insuffisance respiratoire suivante. Comme myriade de molécules proinflammatory et bornes inflammatoires soyez impliqué dans la réaction immunitaire typique à l'infection et cette condition hyperinflammatory et hypercoagulable, les gestionnaires principaux de l'inflammation et la mortalité dans COVID-19 sévère sont controversés. En soi, l'avantage de traiter cette condition hyperinflammatory encore n'a pas été complet déterminé dans COVID-19.

Dans les patients avec COVID-19 sévère, il y a de mortalité significative pendant la deuxième semaine de la maladie, en dépit de beaucoup d'études décrivant une chute graduelle dans le compte viral. Ceci peut partiellement expliquer le manque de réussite avec des antivirals. Dans cette situation, les dégâts motivés par immunisé, tels que le syndrome de libération de cytokines, peuvent être ce qui pilote la mortalité. Par conséquent tôt la reconnaissance et l'amorçage immédiat de l'immunodépression peuvent bénéficier ces patients.

Le syndrome de libération de cytokines est un phénomène connu, et les syndromes pathophysiologiquement assimilés existent dans les maladies auto-immune telles que la maladie idiopathique juvénile systémique du distillateur de début d'arthrite et d'adulte. Elle est également produite comme complication du traitement à cellule T de récepteur chimérique d'antigène (lymphocyte T de VÉHICULE) utilisé pour des malignités hématologiques.

L'interleukine 6 et les voies pilotées par interleukine 1 ont un rôle central dans le syndrome de libération de cytokines lié à COVID-19 et dans autre des syndromes précédemment identifiés de libération de cytokines. Les traitements visant ces voies comprennent le tocilizumab (un antagoniste des récepteurs d'interleukine 6) et l'anakinra (un antagoniste des récepteurs d'interleukine 1). Ceux-ci les deux sont enregistrés par la gestion thérapeutique de marchandises (TGA) pour des conditions auto-immune comme un syndrome de libération de cytokines telles que l'arthrite idiopathique juvénile systémique. Anakinra a été précédemment employé dans la demande de règlement du syndrome d'activation de macrophage, un syndrome de libération de cytokines lié dans des conditions auto-immune. Tocilizumab est inscrit au management du syndrome de libération de cytokines secondaire au traitement de lymphocyte T de VÉHICULE. La possibilité d'adopter ces traitements immunodépresseurs dans COVID-19 est supportée par la preuve tôt des études d'observation. Cependant, ces médicaments ont besoin de la même attention que la prescription de dégriffés et expérimentale dans COVID-19 jusqu'à ce qu'ils soient validés dans les tests cliniques.

Pas tous les médicaments immunodépresseurs retiennent la même promesse. Tandis que les corticoïdes systémiques sont les immunosuppresseurs efficaces, les manifestations précédentes et actuelles proposent que leurs effets physiologiques plus grands mènent au tort incertain d'avantage et de potentiel. En conséquence, elles sont évitées dans des soins courants à moins que pour un signe identifié. La colchicine a également produit des intérêts échus à son effet sur la bêta voie d'interleukine 1 inflammasome-assistée qui fait partie de la réaction immunitaire innée. Cependant, son utilisation dans COVID-19 demeure non fondée. Baricitinib, un inhibiteur de kinase de Janus utilisé pour l'arthrite rhumatoïde, a été recensé par un exercice d'apprentissage automatique en tant que potentiellement réduction de l'entrée virale dans des cellules dans COVID-19, mais n'a actuel aucune utilisation déterminée dans le syndrome de libération de cytokines.

Quelques distinctions importantes existent entre repurposing rationnel de l'immunodépression dans le ‑ 19 de COVID et autre a largement discuté des traitements expérimentaux. Tocilizumab est déjà une partie du management probant du syndrome T-cellule-induit de libération de cytokines de VÉHICULE, une condition qui partage des similitudes pathologiques. En revanche, les stratégies antivirales proposées qui comprennent la chloroquine, la hydroxychloroquine, et l'ivermectin sont dépendants sur les mécanismes nouveaux de l'action et de la preuve de basse qualité, tout en soulevant la sécurité significative concerne.

COVID-19 constitue un danger à facettes multiples exigeant une approche multimodale et stratifiée de demande de règlement, transitioning probablement des approches virus-visées dans la condition tôt de la maladie à l'immunomodulation dans la maladie immunisé-assistée de tard-début. L'exemple de l'inhibition d'interleukine 6 et d'interleukine 1 explique qu'une attitude cohésive et considérée en ce qui concerne la prescription de dégriffés dans COVID-19 est nécessaire. Ceci devrait être employé en consultation avec les sous-spécialités appropriées et le médicament et les comités thérapeutiques. La prise de décision devrait également comprendre des patients et leurs familles. Car ce n'est pas encore niveau de soins, l'enregistrement des résultats de sécurité et d'efficacité en tant qu'élément des tests cliniques est hautement désirable. Avec de telles mesures, des médicaments repurposed peuvent être convenablement recrutés dans le combat universel sans défier la prescription raisonnable.

Source:
Journal reference:

Shivakumar, S., et al (2020) Immunosuppression for COVID‑19: repurposing medicines in a pandemic. Australian Prescriber. doi.org/10.18773/austprescr.2020.037