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Immunosoppressori di Repurposing per gestire COVID-19

Potrebbe sembrare paradossale da suggerire che l'immunosoppressione potrebbe svolgere un ruolo nella gestione del COVID-19. L'opzione terapeutica apparentemente logica per questa malattia sarebbe un antivirale. Purtroppo, repurposing le terapie antivirali ha provato la delusione finora e la prova per supportare il loro uso sistematico in COVID-19 corrente sta mancando di.

Mentre il livello di cura corrente per la maggior parte della gente con COVID-19 è complementare, un sottoinsieme dei pazienti diventa severamente indisposto con uno stato hyperinflammatory potenzialmente pericoloso chiamato sindrome della versione di citochina. Questo stato clinico è difficile da predire in anticipo. Quando accade è caratterizzato rapido dal peggioramento la disfunzione multiorgan compreso arresto respiratorio e del immunothrombosis di coinvoluzione coagulopathy clinicamente distintivo del sistema vascolare polmonare. Gli antigeni presentati dalle celle infettate attivano sia i sistemi immunitari innati che adattabili. Il upregulation incontrollato delle celle immuni piombo ad un impulso delle citochine proinflammatory compreso interleukin-6 e interleukin-1. Ciò a sua volta aumenta la permeabilità vascolare e l'assunzione infiammatoria delle cellule nel parenchima polmonare che causa la lesione di polmone acuta e l'arresto respiratorio successivo. Come miriade delle molecole proinflammatory ed indicatori infiammatori sono compresi sia nella risposta immunitaria tipica all'infezione che questo stato hyperinflammatory e hypercoagulable, i driver chiave di infiammazione e la mortalità in COVID-19 severo sono polemici. Come tale, il vantaggio di trattamento del questo stato hyperinflammatory ancora completamente non è stato stabilito in COVID-19.

In pazienti con COVID-19 severo, c'è la mortalità significativa nella seconda settimana della malattia, malgrado molti studi che descrivono un autunno progressivo nel conteggio virale. Ciò può parzialmente spiegare la mancanza di successo con i antivirals. In questa situazione, da danno guidato da immune, quale la sindrome della versione di citochina, può essere che cosa sta determinando la mortalità. Di conseguenza presto il riconoscimento e l'inizio rapido di immunosoppressione possono avvantaggiare questi pazienti.

La sindrome della versione di citochina è un fenomeno conosciuto e le sindromi patofisiologico simili esistono nelle malattie autoimmuni quale la malattia idiopatica giovanile sistematica dell'alambicco di inizio dell'adulto e di artrite. Egualmente è incontrata come complicazione della terapia a cellula T del ricevitore chimerico dell'antigene (cellula T dell'AUTOMOBILE) usata per le malignità ematologiche.

Interleukin-6 e le vie determinate interleukin-1 hanno un ruolo centrale nella sindrome della versione di citochina connessa con COVID-19 ed in altro precedentemente hanno riconosciuto le sindromi della versione di citochina. Le terapie che mirano a queste vie includono il tocilizumab (un antagonista del ricevitore interleukin-6) e il anakinra (un antagonista del ricevitore interleukin-1). Questi entrambi sono registrati tramite l'amministrazione terapeutica delle merci (TGA) per i termini autoimmuni del tipo di sindrome della versione di citochina quale l'artrite idiopatica giovanile sistematica. Anakinra precedentemente è stato utilizzato nel trattamento della sindrome di attivazione del macrofago, una sindrome della versione di citochina connessa con le circostanze autoimmuni. Tocilizumab è registrato per la gestione della sindrome della versione di citochina secondaria alla terapia della cellula T dell'AUTOMOBILE. La possibilità di adozione delle queste terapie immunosopressive in COVID-19 è supportata da prova iniziale dagli studi d'osservazione. Tuttavia, queste droghe hanno bisogno della stessa avvertenza della prescrizione affatto priva di marca e sperimentale in COVID-19 fino a convalidarle essi nei test clinici.

Non tutte le droghe immunosopressive tengono la stessa promessa. Mentre i corticosteroidi sistematici sono efficaci immunosoppressori, gli scoppi precedenti e correnti suggeriscono che i loro più vasti effetti fisiologici piombo a danno incerto di potenziale e del vantaggio. Di conseguenza, sono evitati nella cura sistematica a meno che per un'indicazione riconosciuta. La colchicina egualmente ha generato di interesse dovuto il suo effetto sulla beta via inflammasome-mediata interleukin-1 che fa parte della risposta immunitaria innata. Tuttavia, il suo uso in COVID-19 rimane infondato. Baricitinib, un inibitore della chinasi di Janus usato per l'artrite reumatoide, è stato identificato con un esercizio di apprendimento automatico come potenzialmente diminuzione dell'entrata virale nelle celle in COVID-19, ma corrente non ha uso stabilito nella sindrome della versione di citochina.

Alcune distinzioni importanti esistono fra repurposing razionale dell'immunosoppressione nel ‑ 19 di COVID ed altra ampiamente ha discusso le terapie sperimentali. Tocilizumab fa parte già alla della gestione basata a prova dalla della sindrome indotta da t della versione di citochina dell'AUTOMOBILE, una circostanza che divide le similarità patologiche. Al contrario, le strategie antivirali proposte che includono la clorochina, l'idrossiclorochina e il ivermectin sono fiduciosi nei meccanismi novelli di atto e di prova di bassa qualità, mentre sollevano la sicurezza significativa interessa.

COVID-19 posa una minaccia complessa che richiede un approccio multimodale e stratificato del trattamento, possibilmente transitioning dagli approcci virus-mirati a nello stato in anticipo della malattia al immunomodulation nella malattia immune-mediata manifestazione tardiva. L'esempio di inibizione interleukin-6 e interleukin-1 dimostra che un approccio coesivo e considerato verso la prescrizione priva di marca in COVID-19 è necessario. Ciò dovrebbe essere usata in consultazione con i subspecialties pertinenti e droga e comitati terapeutici. Il processo decisionale dovrebbe anche includere i pazienti e le loro famiglie. Poichè non è ancora livello di cura, riferire i risultati di efficacia e della sicurezza come componente dei test clinici è altamente desiderabile. Con tali misure, le medicine repurposed possono essere reclutate giustamente nella lotta pandemica senza sfidare la prescrizione ragionevole.

Source:
Journal reference:

Shivakumar, S., et al (2020) Immunosuppression for COVID‑19: repurposing medicines in a pandemic. Australian Prescriber. doi.org/10.18773/austprescr.2020.037