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Étude intéressante sur laquelle la substance peut être infectée par SARS-CoV-2

Les chercheurs au R-U ont prouvé que le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère est capable de viser préférentiellement un large éventail de substance animale.

Ce « tropism » pour les cellules hôte mammifères soulève des inquiétudes au sujet de la capacité de SARS-CoV-2 de viser sauvage, l'accouplement, ou les animaux de bétail qui pourraient alors devenir des réservoirs pour le virus.

L'équipe de l'université de Cambridge et de l'institut de Pirbright a constaté que la protéine de pointe sur SARS-CoV-2 engage dans l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte en travers d'un large éventail d'animaux, quoique l'accepteur de pointe montre une variation d'entre-substances en sa composition acide aminée.

ACE2 récepteur humain, crédit d
ACE2 récepteur humain, crédit d'illustration : Kateryna Kon/Shutterstock

Les découvertes proposent que plusieurs animaux pourraient avoir été l'hôte intermédiaire qui a permis au virus de sauter de son hôte originel aux êtres humains (la zoonose). Elles soulèvent également des inquiétudes au sujet de la boîte de vitesses potentielle de humain-à-animal (la zoonose inverse), qui a inquiéter des implications pour la lutte contre la maladie dans les gens, les santés animales, et la garantie de nourriture.

Une version de prétirage du papier est procurable dans le bioRxiv* de serveur, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Compréhension du saut aux êtres humains

Puisque SARS-CoV-2 a été recensé comme cause de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus, le virus a plus de 8,9 millions de personnes infectés et a entraîné les plus de 466.000 morts.

Vu que son génome ressemble à cela de SARS-CoV-1 et d'autres coronaviruses ont trouvé dans "bat", SARS-CoV-2 est présumé pour avoir également provenu de "bat". Avec le pangolin, "bat" ont également été proposées comme hôte intermédiaire potentiel qui a activé le saut aux êtres humains.   

« Cependant, si la propagation des virus directement aux êtres humains ou par un hôte intermédiaire est actuel peu clair, de même que le potentiel pour que ce virus infecte les animaux, le bétail et la faune d'accouplement qui pourraient agir en tant que réservoirs viraux, » écrit l'équipe.

Le recensement de l'hôte originel de SARS-CoV-2 et de tous les hôtes intermédiaires aiderait des chercheurs à comprendre quand et où il a sauté aux êtres humains, qui pourraient être importants pour de futurs risques de prévision et éviter d'autres manifestations de virus assimilés ou indépendants.

La compréhension du tropism d'hôte de SARS-CoV-2 au delà de sa désignation d'objectifs des êtres humains aiderait également à prévoir le risque de la zoonose inverse.

« Cependant, comment largement ce tropism d'hôte-gamme ou de récepteur s'étend et les facteurs moléculaires définissant la boîte de vitesses atypique aux hôtes non-humains demeurent le sujet de l'enquête forte, » les chercheurs disent.

Le domaine ACE2 obligatoire est hautement variable

L'accepteur pour SARS-CoV-2 sur ACE2 est hautement variable, et les caractéristiques récentes ont prouvé que la pointe SARS-CoV-2 et les diverses autres protéines de pointe de coronavirus grippent le même domaine ACE2 pour gagner l'entrée virale.

Maintenant, Bailey et l'équipe ont employé une combinaison des analyses et des expériences sous tension de virus pour analyser des interactions entre SARS-CoV-2 et ACE2 d'isolement dans des êtres humains et 22 autres substances vertébrées. La substance a compris les animaux, le bétail, les "bat", et les animaux d'accouplement qui ont été précédemment associés aux manifestations de coronavirus, y compris le pangolin.

L'étude a constaté que la protéine de la pointe SARS-CoV-2 a un tropism relativement grand pour ACE2 chez les animaux. Les récepteurs chez tous le crabot, le chat, le lapin, le hamster, le cheval, le porc, les moutons, la chèvre, le buffle d'eau, les bétail, et le pangolin ont supporté des niveaux plus élevés d'entrée virale, avec ACE2 humain.

En revanche, ACE2 du poulet, dinde, et toute la substance de "bat" analysée ("bat" en fer à cheval, "bat" de fruit, et petite "bat" brune) ont supporté des niveaux plus bas d'entrée virale qu'ACE2 humain.

Formation de syncytiums après expression de la pointe SARS-CoV-2. Des cellules effectrices exprimant la moitié d
Formation de syncytiums après expression de la pointe SARS-CoV-2. Des cellules effectrices exprimant la moitié d'un journaliste du fractionnement luciferase-GFP et d'une pointe SARS-CoV-2 ont été mélangées aux cellules cibles exprimant les protéines ACE2 des hôtes indiqués et de la moitié correspondante du journaliste (voir les méthodes). Un contrôle de vecteur seulement a été également compris (pDISPLAY). Des micrographes représentatifs des syncytiums GFP-positifs formés après la Co-cultivation sont montrés. Des images ont été saisies utilisant une encre en poudre sous tension de cellules d'Incucyte (Sartorius).

L'utilisation variable de la protéine de pointe des récepteurs ACE2

Sur comparer le hamster et le rat, l'équipe a constaté que des séquences étroitement liées sur ACE2 ont été employées différemment par la protéine de la pointe SARS-CoV2. Le rat ACE2 n'a pas supporté la fusion virale à la cellule hôte, alors que le hamster ACE2 a fait.

Les chercheurs disent qu'ils ont recensé cinq substitutions de l'acide aminé chez le rat ACE2 qui réduirait probablement le grippement de la pointe RBD. Les remplacements arrêteraient ACE2 de avoir les liaisons hydrogènes, les ponts en sel, et le groupe méthylique de chaîne latérale requis pour qu'il s'associe aux résidus de la pointe RBD.

« Des remplacements multiples sont prévus pour empêcher la pointe grippant au rat ACE2 en comparaison avec la protéine étroitement liée de hamster, » dit l'équipe. « Notre constatation que le hamster qu'ACE2 permet l'entrée du radar à ouverture synthétique CoV-2 indique que cet animal est un modèle adapté pour l'infection, » écrivent Bailey et équipe.

On a observé un autre exemple de l'usage ACE2 différentiel parmi la substance proche proche de "bat".

Tandis qu'aucun de la fusion virale supportée par ACE2 de "bat" au même degré ACE2 humain ne faisait, la protéine de pointe pouvait loin moins utiliser "bat" en fer à cheval ACE2 que c'était "bat" de fruit et petite "bat" brune ACE2.

L'équipe dit que toute la "bat" ACE2 a eu les remplacements qui ont perturbé le grippement viral à un certain degré, mais c'était un remplacement E30N appelé qui a probablement représenté le grippement plus nui à "bat" en fer à cheval ACE2.

« Usage du récepteur SARS-CoV-2 vraisemblablement changé de vitesse »

Les auteurs étaient étonnés de trouver ce manque de tropism pour "bat" ACE2 puisque les études ont précédemment prouvé que la protéine de la pointe SARS-CoV-2 grippe "bat" ACE2 avec l'affinité élevée, et l'origine virale est largement reçue pour être "bat".

« L'absence d'un tropism significatif pour les trois protéines génétiquement distinctes l'unes des de "bat" ACE2 que nous avons examinées indique qu'usage du récepteur SARS-CoV-2 vraisemblablement changé de vitesse pendant la boîte de vitesses zoonotique de "bat" dans des gens, probablement dans un réservoir intermédiaire, » indique l'équipe.

Une enquête plus complète est nécessaire

Les auteurs disent que l'étude prouve qu'en plus d'ACE2 humain, SARS-CoV-2 montre un tropism grand pour ACE2 mammifère.

« Une enquête plus complète, y compris le contrôle intensifié de virus et les études expérimentales détaillées de défi, sont exigées pour s'assurer que les animaux de bétail et d'accouplement pourraient agir en tant que réservoirs pour cette maladie ou comme objectifs pour la zoonose inverse, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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