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Estudio interesante en el cual la especie se puede infectar por SARS-CoV-2

Los investigadores en el Reino Unido han mostrado que el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es capaz preferencial de apuntar una amplia gama de especie animal.

Este “tropismo” para las células huesped mamíferas despierta inquietudes por la capacidad de SARS-CoV-2 de apuntar salvaje, el compañero, o los animales del ganado que podrían entonces convertirse en depósitos para el virus.

Las personas de la universidad de Cambridge y del instituto de Pirbright encontraron que la proteína del pico en SARS-CoV-2 empeña con la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor de la célula huesped a través de una amplia gama de animales, aunque el punto de enlace del pico muestra una variación de las entre-especies en su composición de aminoácido.

ACE2 receptor humano, haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock
ACE2 receptor humano, haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock

Las conclusión sugieren que varios animales habrían podido ser el ordenador principal intermedio que permitió al virus saltar de su ordenador principal original a los seres humanos (zoonosis). También despiertan inquietudes por la transmisión potencial del humano-a-animal (zoonosis reversa), que tiene preocupación de las implicaciones para el control de enfermedades en la salud del gente, de los animales, y la seguridad alimentario.

Una versión de la prueba preliminar del papel está disponible en el bioRxiv* del servidor, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Comprensión del salto a los seres humanos

Puesto que SARS-CoV-2 fue determinado como la causa de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, el virus ha infectado más de 8,9 millones de personas de y ha causado más de 466.000 muertes.

Dado que su genoma se asemeja al de SARS-CoV-1 y otros coronaviruses encontraron en palos, SARS-CoV-2 se supone también para haber originado en palos. Junto con el pangolin, los palos también se han propuesto como ordenador principal intermedio potencial que habilitó el salto a los seres humanos.   

“Sin embargo, si el virus se extendió directamente a los seres humanos o a través de un ordenador principal intermedio es no entendible, al igual que el potencial para que este virus infecte los animales, el ganado y la fauna del compañero que podrían actuar como depósitos virales,” escribe actualmente a las personas.

Determinar el ordenador principal original de SARS-CoV-2 y a cualquier ordenador principal intermedio ayudaría a investigadores a entender cuando y adonde saltó a los seres humanos, que podrían ser importantes para los riesgos futuros que predecían y prevenir otros brotes de virus similares o sin relación.

La comprensión del tropismo del ordenador principal de SARS-CoV-2 más allá de su alcance de seres humanos también ayudaría a predecir el riesgo de zoonosis reversa.

“Sin embargo, cómo extensamente este tropismo del ordenador principal-alcance o del receptor extiende y los factores moleculares que definen la transmisión anormal a los ordenadores principal no humanos siguen siendo el tema de la investigación intensa,” los investigadores dicen.

El dominio obligatorio ACE2 es altamente variable

El punto de enlace para SARS-CoV-2 en ACE2 es altamente variable, y los datos recientes han mostrado que el pico SARS-CoV-2 y las otras proteínas del pico del coronavirus atan el mismo dominio ACE2 para ganar el asiento viral.

Ahora, Bailey y las personas han utilizado una combinación de análisis y de experimentos vivos del virus para analizar acciones recíprocas entre SARS-CoV-2 y ACE2 aisladas de seres humanos y de 22 otras especies vertebradas. La especie incluyó animales, el ganado, palos, y los animales del compañero que se han asociado previamente a brotes del coronavirus, incluyendo el pangolin.

El estudio encontró que la proteína del pico SARS-CoV-2 tiene un tropismo relativamente amplio para ACE2 en animales. Los receptores en el perro, el gato, el conejo, el hámster, el caballete, el lingote, las ovejas, la cabra, el búfalo de agua, el ganado, y el pangolin todo soportaron niveles más altos de asiento viral, comparados con ACE2 humano.

En cambio, ACE2 del pollo, el pavo, y toda la especie del palo analizada (el palo de herradura, palo de fruta, y pequeño palo marrón) soportaron niveles inferiores del asiento viral que ACE2 humano.

Formación de los sincitios después de la expresión del pico SARS-CoV-2. Las células del determinante que expresaban mitad de un reportero del luciferase-GFP de la hendidura y de un pico SARS-CoV-2 fueron mezcladas con las células de objetivo que expresaban las proteínas ACE2 de los ordenadores principal indicados y de la mitad correspondiente del reportero (véase los métodos). Un mando del vector solamente también fue incluido (pDISPLAY). Los micrográfos representativos de los sincitios GFP-positivos formados después de co-cultivar se muestran. Las imágenes fueron capturadas usando un toner vivo de la célula de Incucyte (sartorio).
Formación de los sincitios después de la expresión del pico SARS-CoV-2. Las células del determinante que expresaban mitad de un reportero del luciferase-GFP de la hendidura y de un pico SARS-CoV-2 fueron mezcladas con las células de objetivo que expresaban las proteínas ACE2 de los ordenadores principal indicados y de la mitad correspondiente del reportero (véase los métodos). Un mando del vector solamente también fue incluido (pDISPLAY). Los micrográfos representativos de los sincitios GFP-positivos formados después de co-cultivar se muestran. Las imágenes fueron capturadas usando un toner vivo de la célula de Incucyte (sartorio).

La utilización diversa de la proteína del pico de los receptores ACE2

Al comparar el hámster y la rata, las personas encontraron que las series estrechamente vinculadas en ACE2 fueron utilizadas diferentemente por la proteína del pico SARS-CoV2. La rata ACE2 no soportó la fusión viral a la célula huesped, mientras que lo hizo el hámster ACE2.

Los investigadores dicen que determinaron cinco substituciones del aminoácido en la rata ACE2 que reduciría probablemente el atascamiento del pico RBD. Las substituciones pararían ACE2 de tener las ligazones de hidrógeno, los puentes de sal, y el grupo metílico de la cadena lateral necesario para que se asocie a residuos del pico RBD.

Las “substituciones múltiples se predicen para inhibir el pico que ata a la rata ACE2 en comparación con la proteína estrechamente vinculada del hámster,” dice a las personas. “Nuestro encontrar que el hámster que ACE2 permite el asiento de SARS CoV-2 indica que este animal es un modelo conveniente para la infección,” escribe Bailey y a las personas.

Otro ejemplo del uso diferenciado ACE2 fue observado entre especie estrechamente vinculada del palo.

Mientras que lo hizo ninguna de la fusión viral soportada ACE2 del palo al mismo grado ACE2 humano, la proteína del pico podía lejos menos utilizar el palo de herradura ACE2 que era palo de fruta y el pequeño palo marrón ACE2.

Las personas dicen que todo el palo ACE2 tenía substituciones que rompieron el atascamiento viral a un cierto grado, pero era una substitución llamada E30N que explicó probablemente el atascamiento empeorado al palo de herradura ACE2.

“Uso del receptor SARS-CoV-2 cambio probablemente”

Sorprendieron a los autores encontrar esta falta de tropismo para el palo ACE2 puesto que los estudios han mostrado previamente que la proteína del pico SARS-CoV-2 ata el palo ACE2 con alta afinidad, y el origen viral está validado extensamente para ser palos.

“La ausencia de un tropismo importante para las tres proteínas genético distintas unas de los del palo ACE2 que examinamos indica que uso del receptor SARS-CoV-2 cambio probablemente durante la transmisión zoonótica de palos en gente, posiblemente en un depósito intermedio,” dice a las personas.

Una investigación más completa es necesaria

Los autores dicen que el estudio muestra que además de ACE2 humano, SARS-CoV-2 exhibe un tropismo amplio para ACE2 mamífero.

“Una investigación más completa, incluyendo vigilancia aumentada del virus y estudios experimentales detallados del reto, se requiere comprobar si los animales del ganado y del compañero podrían actuar como depósitos para esta enfermedad o como objetivos para la zoonosis reversa,” concluye a las personas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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