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Le rôle des cellules du cerveau dans le VIH de propagation

Thought LeadersDr. Lena Al-HarthiProfessor and ChairDepartment of Microbial Pathogens and Immunity

Al-Harthi de M. Lena parle à Nouvelles-Médical au sujet de sa recherche dans la demande de règlement de VIH et du rôle des cellules du cerveau en écartant le virus VIH.

Que vous a abouti à commencer cette recherche ?

Les avances dans la demande de règlement d'anti-VIH ont avec reconnaissance prolongé la durée des gens vivant avec le VIH (PLWH). Cependant, il y a les barrières encore significatives comprenant des conditions Co-morbides telles que le handicap neurocognitive et la latence de VIH qui complique les durées de PLWH, incommodant un remède.

Dans le 2000s tôt, avec des avances dans le traitement de VIH en cours, j'ai pivoté de ma recherche en virologie/immunologie de VIH pour étudier la surface adjacente entre le virus et le cerveau pour aborder deux questions clé : 1) ce qui pilote le handicap neurologique dans le cerveau et 2) ce qui est le rôle du cerveau comme réservoir pour le VIH.

J'ai pris un saut et ai déménagé hors de ma zone de confort car je n'ai pas été classiquement formé en neurologie, cependant, la formation biomédicale me permet de poser des questions de préoccupation de santé publique et de les aborder dans n'importe quelle discipline à obtenir à la réponse, de la laquelle concerne souvent collaborer avec des experts pour s'accélérer et pour apprendre.

Virus VIH

Crédit d'image : RAJ CREATIONZS/Shutterstock.com

Comment le VIH attaque-t-il le système immunitaire et pourquoi est-il si difficile de traiter ?

Cette question peut être répondue par rapport à la façon dont le VIH attaque le système immunitaire sous aucune demande de règlement contre après la demande de règlement. Sans charge de réglage de VIH, le virus infecte principalement des cellules de T de CD4+ entraînant leur épuisement, ainsi qu'induisant l'inflammation hyper menant aux cellules de T CD8 cytotoxiques devenant sénescentes ou inutiles en cellules infectées de VIH de massacre.

Le VIH peut essentiellement perturber la plupart des cellules dans le fuselage directement ou indirectement. Sous le contrôle viral efficace, l'activation immunisée persiste toujours et la question est-elle ce qui pilote cette activation immunisée persistante ? Est-ce un virus résiduel dans les ganglions lymphatiques/d'autres organes où la pénétration de médicament d'anti-VIH est moins idéale ?

La demande de règlement à basse altitude de VIH peut être un facteur pilotant ainsi qu'un VIH se cachant dans les organes qui ne sont pas comme facilement accessibles à la demande de règlement telle que le cerveau.

Que vos découvertes montrent-elles au sujet des astrocytes et de leur rôle dans l'infection à VIH ?

L'infection des astrocytes a été controversée et la plupart de ces études l'un ou l'autre se sont fondées sur un rond unique des analyses de réplication qui n'évaluent pas l'intégration de VIH dans ces cellules ou ont employé le plein virus évaluées sous les systèmes in vitro.  

Les souris humanisées qui supportent toujours l'infection à VIH ont l'origine de souris des astrocytes qui ne sont pas infectés par VIH. Ici, nous avons fait deux choses : 1) a développé un modèle humanisé de souris qui a les astrocytes humains et 2) a employé les échantillons post mortem de cerveau provenant des donneurs de HIV+ pour sonder pour l'ampleur de l'infection à VIH des astrocytes.

Dans les deux systèmes, nous avons prouvé que le VIH infecte des astrocytes, quoique jusqu'à un degré inférieur à 1-3% d'astrocytes que des cellules plus susceptibles pour le VIH.

Le nombre pur d'astrocytes, dans les milliards de cellules dans un esprit humain, indique qu'elles peuvent contribuer de manière significative au réservoir de VIH, et avant tout le virus en ces cellules peut être trafiqué de nouveau à la périphérie en infiltrant des cellules de T.

Essentiellement, les astrocytes peuvent avoir des paquets d'impulsions de VIH qui peuvent négocier le dysregulation dans le cerveau et également être distribués de nouveau dans les organes périphériques par le trafic des cellules immunitaires dans et hors du cerveau. C'est significatif car il peut expliquer des plots viraux parmi les patients infectés de VIH et/ou des concentrations faibles persistantes de VIH dans le cerveau qui est une barrière à un remède.

Astrocyte

Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Pourquoi fait-il deviennent-il dangereux quand le virus VIH émigre aux organes périphériques ?

Je n'emploierais pas forcément le mot dangereux, plutôt l'étude prouve que le VIH dans le cerveau ne peut pas être vu comme virus qui est isolé dans cet organe et n'agit pas l'un sur l'autre avec d'autres organes.

Ces le paquet d'impulsions du virus qui vient du cerveau peut reseed les organes périphériques, jouant un rôle dans l'inflammation persistante et/ou les plots viraux (pointes du virus sous le chariot).

Quel est chariot et que sont-elles ses limitations ?

le chariot est une combinaison des antirétroviraux qui ont le VIH transformé d'une peine de mort à la maladie chronique. Type, il se compose de trois médicaments qui nuisent les étapes variées de la durée de vie utile de VIH, et ensemble ils peuvent réaliser l'élimination maximum du VIH, mais pas un remède. Si le chariot est interrompu, le virus rebondit assez rapidement.

le chariot peut avoir des effets toxiques et quelques régiments peuvent être davantage « qui respecte les cerveaux » que d'autres. Par exemple, l'efavirenz (EFV) est lié au neurotoxicity et même aux épisodes psychotiques.

les concentrations en médicament de chariot tendent à être également inférieures dans les CNS dues à la barrière hémato-encéphalique, et ceci également est aussi bien observé dans d'autres organes. Par conséquent, les concentrations inférieures en médicament peuvent tenir compte de la réplication virale résiduelle qui est probablement en dessous de la limite du dépistage de nos analyses actuelles.

Traitement du VIH

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Que vos découvertes proposent-elles au sujet du mécanisme des stratégies de remède ?

Les stratégies de remède sont fortement concentrées sur le rôle de poser les cellules de T de CD4+, qui sont importantes mais ne représentent pas l'histoire entière des réservoirs de VIH et des cellules latent infectées. Cette orientation a sous-évalué le rôle d'autres cellules telles que des cellules du cerveau en sondant pour des sites de réservoir et de sanctuaire de VIH pour le VIH.

Comme note d'avertissement, les stratégies de remède à l'étude ne prennent pas en compte les effets determinantal potentiels de la stratégie sur les organes extrêmement sensibles tels que le cerveau. Par exemple, le choc et la stratégie de destruction (à réactif le virus et traitent efficace le virus apparaissant) ou la case et le blocage (enfermez le virus dans une véritable condition latente).

Ces approches en termes de la façon dont ces agents entreraient dans même le cerveau ne sont pas discutées, sans parler de la façon dont la remise en service du virus dans le cerveau (même si il est passager), ou maintenir le virus verrouillé, peut de manière significative influencer la santé des cellules du cerveau, particulièrement des neurones et des astrocytes résidents.

Comment cette recherche a-t-elle pu être employée pour développer de meilleures stratégies de remède de VIH ?

Je ne crois pas que nous aurons jamais une stratégie de traitement efficace qui n'adresse pas tous les sites de sanctuaire pour le VIH. Le cerveau est particulièrement provocant pour étudier parce qu'il est difficile de sonder.

Ainsi, la réalisation que le cerveau joue un rôle pendant qu'un site de sanctuaire pour le VIH met un accent plus grand sur la communauté scientifique collective pour commencer à demander de la question de 1) peut cette stratégie spécifique pénétrer le cerveau ? Et 2) si elle fait, quel effet négatif pourrait il avoir. Nous n'avons pas les réponses mais au moins nous devons commencer par poser les questions.

À quelle distance nous pensez-vous êtes-vous d'un traitement efficace et d'un vaccin pour le VIH ?

Regrettablement, je ne suis pas hautement optimiste au sujet d'une stratégie de traitement efficace et même d'un vaccin à court terme. Ce virus intègre dans le génome d'hôte, le rendant très difficile à purger. Tellement même une copie unique au fil du temps peut être problématique.

Je pense donné le coût au chariot, préoccupations au-dessus d'aucun conformité, et des effets toxiques potentiels, nous devons continuer à pousser pour proposer la meilleure science pour un remède et un vaccin.

Vaccin

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Cette recherche influencera-t-elle la compréhension des virus et de leurs mécanismes en général ?

J'espère ainsi si rien d'autre espoir d'I qu'il convaincra la communauté de la recherche plus grande de VIH que le cerveau ne peut pas être négligé pendant que nous essayons de comprendre la pathogénie de VIH et de continuer à concevoir des stratégies pour un remède.

Les découvertes au sujet du VIH ont-elles pu bénéficier notre connaissance de COVID-19 et vice versa ?

Absolument, j'ai un manuscrit à l'étude intitulé « quel VIH dans le cerveau peut nous enseigner au sujet des complications COVID-19 neurologiques ».

Là élève la preuve d'expliquer que SARS-CoV-2 entraîne des handicaps neurologiques et on le trouve dans le cerveau.

Étudiant le VIH, comment il entre dans le cerveau, les mécanismes qu'il perturbe pour mener au dysfonctionnement de CNS peuvent aviser de futures études sur la façon dont SARS-CoV-2 entraîne ces anomalies de CNS

Virus SARS-CoV-2

Crédit d'image : narci5/Shutterstock.com

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Rectification à : Astrocytes comme réservoir du VIH CNS : points culminants et réflexions d'un colloque NIMH-parrainé. Al-Harthi L, Joseph J, Nath A.J Neurovirol. 2019 août ; 25(4) : . doi 616 : 10.1007/s13365-019-00726-1.PMID : 31041681

Au sujet d'Al-Harthi de M. Lena

Al-Harthi de M. Lena est un professeur et une présidence du service des agents pathogènes microbiens et de l'immunité au centre médical d'université de précipitation Chicago, IL.

Sa recherche est concentrée sur des interactions de HIV/host, avec un accent particulier sur jeter un pont sur la science fondamentale et clinique dans le domaine de HIV/SIDA. Par sa formation multidisciplinaire en virologie, immunologie de lié au VIH, et pendant les dix dernières années dans le neuroHIV, il a pu sonder les questions mécanistes qui sont cliniquement appropriées au HIV/SIDA.Al-Harthi de M. Lena

Son orientation primaire de recherches est de comprendre des mécanismes pilotant des troubles VIH-Associés de Neurocognitive (HAND) et la cotisation des CNS au réservoir de VIH.  Particulièrement, il étudie le rôle des astrocytes comme réservoir pour le VIH et l'interférence dynamique entre la signalisation de Wnt/b-catenin, les médiateurs inflammatoires, et le VIH pendant qu'ils convergent pour influencer le neuropathogenesis et la latence de VIH.

Il a expliqué que la réplication de VIH dans les astrocytes est restreinte au niveau de la transcription, en grande partie en raison de l'expression robuste de la signalisation de Wnt/b-catenin dans les astrocytes qui perturbe l'activité de besoin à long terme de VIH.

En réponse aux signes et même aux protéines inflammatoires de VIH, la signalisation de Wnt/b-catenin est réduite dans l'astrocyte tenant compte de l'activité transcriptionnelle de VIH amélioré, quoique le niveau de l'infection est encore bas approximativement à 5%. Cependant, vu tout le nombre d'astrocytes dans le cerveau, ce pourcentage peut avoir un choc grand sur des réservoirs de VIH.

De plus, il a expliqué que le VIH besoin à long terme dans les astrocytes explique des propriétés de latence de VIH comprenant la restriction au niveau épigénétique. Il a plus de 80 publications pair-observées, révisions invitées/chapitres de livre, et a eu le privilège de servir sur de nombreuses parties fédérales et non-fédérales d'étude, y compris présider la partie de neuroAIDS et (NAED) d'étude des Extrémité-Maladies.

Il également est activement engagé aux étudiants de troisième cycle de formation, aux goujon-Doc.s, et aux jeunes enseignants et est actuel la directrice d'une concession de formation financée par NIH pour les stagiaires de minorité sous-représentés par Ph.D. à l'université de précipitation.

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    Henderson, Emily. (2020, June 22). Le rôle des cellules du cerveau dans le VIH de propagation. News-Medical. Retrieved on July 06, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200622/The-role-of-brain-cells-in-spreading-HIV.aspx.

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