Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Il ruolo delle cellule cerebrali nella diffusione del HIV

Thought LeadersDr. Lena Al-HarthiProfessor and ChairDepartment of Microbial Pathogens and Immunity

Al-Harthi del Dott. Lena parla aNotizia-Medico della sua ricerca sul trattamento del HIV e del ruolo delle cellule cerebrali nella diffusione del virus del HIV.

Che cosa piombo voi cominciare questa ricerca?

Gli avanzamenti nel trattamento anti-HIV hanno prolungato riconoscente la vita della gente che vive con il HIV (PLWH). Tuttavia, ci sono transenne ancora significative compreso i termini co-morbosi quali danno neurocognitive e la latenza del HIV che complica le durate di PLWH, ostacolanti una maturazione.

Nel primi anni '2000, con gli avanzamenti nella terapia del HIV in corso, ho imperniato dalla mia ricerca in virologia/immunologia del HIV per studiare l'interfaccia fra il virus ed il cervello per rivolgere due questioni chiavi: 1) che danno neurologico delle unità nel cervello e 2) che cosa è il ruolo del cervello come bacino idrico per il HIV.

Ho fatto un salto e mi mosso dalla mia zona di comodità poichè classicamente non sono stato formato in neuroscienza, tuttavia, l'addestramento biomedico permette che me ponga le domande di preoccupazione di salute pubblica e le affronti in qualsiasi disciplina da ottenere alla risposta, da cui comprende spesso collaborare con gli esperti per guadagnare lo slancio ed imparare.

Virus del HIV

Credito di immagine: RAJ CREATIONZS/Shutterstock.com

Come il HIV attacca il sistema immunitario e perché è così difficile da trattare?

Questo problema può essere risposto a relativamente a come il HIV attacca il sistema immunitario nell'ambito di nessun trattamento contro dopo il trattamento. Senza gestire il caricamento del HIV, il virus infetta principalmente le celle di T di CD4+ che causano il loro svuotamento come pure inducendo l'iper infiammazione che piombo alle celle di T citotossiche CD8 che diventano senescenti o inefficaci nell'uccisione del HIV ha infettato le celle.

Il HIV può essenzialmente perturbare direttamente o indirettamente la maggior parte delle celle nell'organismo. Sotto controllo virale potente, l'attivazione immune ancora persiste e la domanda è che cosa sta determinando questa attivazione immune persistente? È un virus residuo nei linfonodi/altri organi in cui l'infiltrazione della droga anti-HIV è meno ideale?

Il trattamento a basso livello del HIV può essere un fattore di azionamento come pure un HIV che si nascondono negli organi che non sono facilmente come accessibili al trattamento quale il cervello.

Che cosa i vostri risultati mostrano circa i astrocytes ed il loro ruolo nell'infezione HIV?

L'infezione dei astrocytes è stata discutibile e la maggior parte di questi studi l'uno o l'altro hanno contato su un singolo giro delle analisi della replica che non valutano l'integrazione del HIV in queste celle o hanno usato il virus pieno valutate con i sistemi in vitro.  

I mouse umanizzati che supportano ancora l'infezione HIV hanno origine del mouse dei astrocytes che non sono infettati dal HIV. Qui, abbiamo fatto due cose: 1) ha sviluppato un modello umanizzato del mouse che ha astrocytes umani e 2) ha usato i campioni post mortem del cervello dai donatori di HIV+ per sondare per le dimensioni di infezione HIV dei astrocytes.

In entrambi i sistemi, abbiamo indicato che il HIV infetta i astrocytes, anche se in misura più bassa a 1-3% dei astrocytes che le celle più suscettibili per il HIV.

Il numero puro dei astrocytes, in miliardi di celle in un cervello umano, indica che possono contribuire significativamente al bacino idrico del HIV e per di più il virus in queste celle può essere trafficato di nuovo alla periferia through infiltrandosi nelle celle di T.

In pratica, i astrocytes possono avere burst del HIV che possono mediare il dysregulation nel cervello ed anche essere distribuiti nuovamente dentro gli organi periferici con il traffico delle celle immuni dentro e fuori del cervello. Ciò è significativa poichè può spiegare i segnali di ritorno virali fra i pazienti infettati HIV e/o i bassi livelli persistenti di HIV nel cervello che è una transenna ad una maturazione.

Astrocyte

Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Perché fa diventa pericoloso quando il virus del HIV migra agli organi periferici?

Necessariamente non userei la parola pericolosa, piuttosto lo studio indica che il HIV nel cervello non può essere osservato come virus che è isolato in questo organo e non interagisce con altri organi.

Questo il burst del virus che viene dal cervello può reseed gli organi periferici, svolgenti un ruolo nell'infiammazione persistente e/o nei segnali di ritorno virali (punte del virus sotto il carretto).

Che cosa è carretto e che cosa sono le sue limitazioni?

il carretto è una combinazione di droghe di antiretroviral che hanno trasformato il HIV da una pena di morte alla malattia cronica. Tipicamente, consiste di tre droghe che interferiscono con le varie fasi del ciclo di vita del HIV e possono raggiungere insieme la soppressione massima del HIV, ma non una maturazione. Se il carretto è interrotto, il virus rimbalza equo rapidamente.

il carretto può avere effetti tossici ed alcuni reggimenti possono essere più “adatti a cervello„ che altri. Per esempio, il efavirenz (EFV) è collegato a neurotossicità e perfino agli episodi psicotici.

le concentrazioni nella droga del carretto tendono anche ad essere più basse nello SNC dovuto la barriera ematomeningea e questa egualmente è osservata in altri organi pure. Di conseguenza, le concentrazioni più basse nella droga possono tenere conto la replica residua del virus che è probabilmente sotto il limite di rilevazione delle nostre analisi correnti.

Trattamento del HIV

Credito di immagine: Massimo Ermolenko/Shutterstock.com

Che cosa i vostri risultati suggeriscono circa il meccanismo delle strategie della maturazione?

Le strategie della maturazione sono messe a fuoco molto sul ruolo di riposo delle celle di T di CD4+, che sono importanti ma non rappresentano la storia completa dei bacini idrici del HIV e delle celle latente infettate. Questo fuoco ha sottovalutato il ruolo di altre celle quali le cellule cerebrali quando sonda per i siti del bacino idrico e del santuario del HIV per il HIV.

Come nota ammonitrice, le strategie della maturazione in esame non prendono in considerazione gli effetti determinantal potenziali della strategia sugli organi altamente sensibili quale il cervello. Per esempio, la scossa e la strategia di uccisione (a reattivo il virus e potente tratta il virus emergente) o il blocco ed il blocco (intrappoli il virus in un vero stato latente).

Questi approcci in termini di come questi agenti anche entrerebbero nel cervello non stanno discutendi, per non parlare di come riattivare il virus nel cervello (anche se è transitorio), o tenere il virus bloccato, può urtare significativamente la salubrità delle cellule cerebrali, particolarmente dei neuroni e dei astrocytes residenti.

Come ha potuto questa ricerca essere usata per sviluppare le migliori strategie della maturazione del HIV?

Non credo che abbiamo mai un'efficace strategia della maturazione che non indirizza tutti i siti del santuario per il HIV. Il cervello è particolarmente provocatorio studiare perché è duro da sondare.

Così, realizzare che il cervello svolge un ruolo mentre un sito del santuario per il HIV dà una maggior importanza sulla comunità scientifica collettiva per cominciare a chiedere la domanda di 1) può questa strategia specifica penetrare il cervello? E 2) se fa, che effetto negativo potrebbe avere. Non abbiamo le risposte ma almeno dobbiamo cominciare facendo le domande.

Fin dove ci pensate provenite da un'efficaci maturazione e vaccino per il HIV?

Purtroppo, non sono altamente ottimista circa un'efficace strategia della maturazione e perfino un vaccino a breve termine. Questo virus integra nel genoma ospite, rendente la molto difficile purgarsi. Così anche una singola copia col passare del tempo può essere problematica.

Penso dato il costo del carretto, preoccupazioni sopra nessuno conformità ed effetti tossici potenziali, dobbiamo continuare spingere per mettere la migliore scienza in avanti per una maturazione e un vaccino.

Vaccino

Credito di immagine: PhotobyTawat/Shutterstock.com

questa comprensione di influenza della ricerca dei virus e dei loro meccanismi in generale

Spero così se nient'altro speranza di I che convincerà la maggior comunità di ricerca del HIV che il cervello non possa essere trascurato mentre proviamo a capire la patogenesi del HIV ed a continuare ad inventare le strategie per una maturazione.

Hanno potuto le scoperte circa il HIV avvantaggiare la nostra conoscenza di COVID-19 e vice versa?

Assolutamente, ho un manoscritto allo studio nominato “che HIV nel cervello può insegnarci circa le complicazioni neurologiche COVID-19„.

Sta coltivando la prova per dimostrare che SARS-CoV-2 causa i danni neurologici ed è trovato nel cervello.

Studiando il HIV, come entra nel cervello, i meccanismi che perturba per piombo a disfunzione dello SNC possono informare gli studi futuri su come SARS-CoV-2 causa queste anomalie dello SNC

Virus SARS-CoV-2

Credito di immagine: narci5/Shutterstock.com

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Correzione a: Astrocytes come bacino idrico del HIV SNC: punti culminanti e riflessi di un simposio NIMH-patrocinato. Al-Harthi L, Joseph J, Nath A.J Neurovirol. 2019 agosto; 25(4): . doi 616: 10.1007/s13365-019-00726-1.PMID: 31041681

Circa Al-Harthi di Dott. Lena

Al-Harthi del Dott. Lena è un professore e una presidenza del servizio degli agenti patogeni microbici e dell'immunità al centro medico di Rush University in Chicago, IL.

La sua ricerca è messa a fuoco sulle interazioni di HIV/host, con un'importanza particolare sul gettare un ponte sulla scienza di base e clinica nel campo di HIV/AIDS. Con il suo addestramento pluridisciplinare in virologia, immunologia HIV in relazione con e per i dieci anni scorsi nel neuroHIV, ha potuta sondare le domande meccanicistiche che sono clinicamente pertinenti al HIV/AIDS.Al-Harthi di Dott. Lena

Il suo fuoco primario della ricerca è di capire i meccanismi che determinano i disordini HIV-Associati di Neurocognitive (HAND) ed il contributo dello SNC al bacino idrico del HIV.  Specificamente, studia il ruolo dei astrocytes come bacino idrico per il HIV e l'interferenza dinamica fra la segnalazione di Wnt/b-catenin, i mediatori infiammatori ed il HIV mentre convergono per urtare il neuropathogenesis e la latenza del HIV.

Ha dimostrato che la replica del HIV in astrocytes è limitata al livello di trascrizione, in gran parte dovuto l'espressione robusta della segnalazione di Wnt/b-catenin nei astrocytes che interrompe l'attività del HIV litro.

In risposta ai segnali infiammatori e perfino alle proteine del HIV, la segnalazione di Wnt/b-catenin è diminuita in astrocyte tenendo conto l'attività trascrizionale migliorata del HIV, anche se il livello di infezione è ancora basso a circa 5%. Tuttavia, dato il numero totale dei astrocytes nel cervello, questa percentuale può avere un grande impatto sui bacini idrici del HIV.

Più ulteriormente, ha dimostrato che il HIV litro in astrocytes dimostra i beni della latenza del HIV compreso la restrizione al livello epigenetico. Ha oltre 80 pubblicazioni pari-esaminate, gli esami invitati/capitoli del libro ed ha avuta il privilegio di servire su numeroso federale e le sezioni non federali di studio, compreso la presidenza del neuroAIDS e le Estremità-Malattie (NAED) studiano la sezione.

Egualmente attivamente è impegnata nei dottorandi di addestramento, in post-documenti e nella facoltà minore ed è corrente il Direttore di una borsa di formazione costituita un fondo per NIH per gli studenti di minoranza sottorappresentati di Ph.D. alla Rush University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Henderson, Emily. (2020, June 22). Il ruolo delle cellule cerebrali nella diffusione del HIV. News-Medical. Retrieved on July 06, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200622/The-role-of-brain-cells-in-spreading-HIV.aspx.

  • MLA

    Henderson, Emily. "Il ruolo delle cellule cerebrali nella diffusione del HIV". News-Medical. 06 July 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200622/The-role-of-brain-cells-in-spreading-HIV.aspx>.

  • Chicago

    Henderson, Emily. "Il ruolo delle cellule cerebrali nella diffusione del HIV". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200622/The-role-of-brain-cells-in-spreading-HIV.aspx. (accessed July 06, 2020).

  • Harvard

    Henderson, Emily. 2020. Il ruolo delle cellule cerebrali nella diffusione del HIV. News-Medical, viewed 06 July 2020, https://www.news-medical.net/news/20200622/The-role-of-brain-cells-in-spreading-HIV.aspx.