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Nouvelles de rassurer sur le vaccin d'Oxford (AZD1222) contre SARS-CoV-2

Un papier neuf de l'organisme de recherche vaccinique BRITANNIQUE, actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, indique qu'une dose unique de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) peut induire des réactions d'anticorps d'antigène-détail et de cellules de T contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, et un coup de feu de servocommande améliore supplémentaire la production d'anticorps avec une augmentation des titres de neutralisation - en particulier chez les porcs.

Un effort énorme est actuel en cours à travers pour adresser la pandémie actuelle de la maladie de coronavirus (COVID-19) provoquée par SARS-CoV-2. Approximativement neuf millions de personnes étaient infectés à partir du 23 juin 2020, comme le virus transmet très promptement par l'intermédiaire des gouttelettes respiratoires que les gens éternuent et toussent.

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d
Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule d'apoptotique (bleue) fortement infectée avec des particules du virus SARS-COV-2 (jaune), d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Un chemin à être le premier dans la chasse vaccinique à coronavirus

Plusieurs différentes technologies vacciniques de plate-forme ont été utilisées jusqu'à présent pour produire des vaccins de candidat. Plusieurs de elles ont employé la technologie adénovirale réplication-déficiente de vecteur, qui a exprimé la protéine de la pointe SARS-CoV-2 (S-protéine).

Le développement clinique du candidat COVID-19 vaccinique - ancien connu sous le nom de ChAdOx1 nCoV-19 (et maintenant comme AZD1222) - a été commencé en avril 2020 et a employé un vecteur adénoviral simien réplication-déficient exprimant la S-protéine SARS-CoV-2 intégrale. Très rapidement, la recherche a progressé aux études de primate avec un protocole unique d'immunisation.

Et bien qu'aucune corrélation exacte de la protection n'ait été définie pour COVID-19, les parutions récentes proposent que cela les titres de neutralisation d'anticorps puissent correspondre à la protection adéquate chez les modèles animaux de défi.

À cette étude neuve, à l'organisme de recherche de l'institut de Pirbright, l'institut de Jenner de l'université d'Oxford, de l'université de Surrey, du laboratoire Harwell Oxford d'Appleton de Rutherford et de la santé publique Angleterre décidée pour vérifier l'immunogénicité de l'un ou l'autre d'un ou deux doses du vaccin AZD1222 chez les souris et les porcs afin d'aviser le développement clinique supplémentaire.

animaux « réservés principal » et de « principal-poussée »

Aux fins de cette étude, les chercheurs ont utilisé de petits et grands modèles animaux pour évaluer l'immunogénicité d'inoculer l'un ou l'autre d'un ou deux doses COVID-19 d'un candidat vaccinique AZD1222.

Plus particulièrement, des souris innées de « principal-poussée » et exogenes vaccinées ont été immunisées sur la goujon-vaccination de 0 et 28 jours, alors que les souris « réservées principal » ont reçu une dose unique d'AZD1222 le jour 28. Le sérum et les rates ont été moissonnés de toutes les souris pendant trois semaines après la dose finale.

En outre, de métis des porcs « réservés principal » et grands du Blanc-Landrace-Hampshire de « principal-poussée » ont été immunisés le jour 0, alors que les porcs de principal-poussée recevaient une deuxième immunisation le jour 28. Des prises de sang ont été prélevées de tous les porcs sur une base hebdomadaire.

Des titres de l'anticorps spécifique SARS-CoV-2 contre la protéine de S ont été déterminés en sérum avec la méthode ELISA normalisée (ELISA) à l'aide de S trimeric soluble recombiné (FL-S) et de protéines récepteur-grippantes (RBD) de domaine.

Plus d'anticorps de neutralisation chez les porcs après coup de feu de servocommande

L'analyse de la cellule de rate du S-protéine-détail SARS-CoV-2 que des réactions chez les souris ont été faites par IFNγ enzyme-a joint l'analyse d'immunospot (ELISpot), qui n'a indiqué aucune statistiquement différence important entre les régimes « réservée principal » et de « principal-poussée » de vaccination.

Réciproquement, l'analyse des cellules mononucléaires périphériques de sang (PBMC) chez les porcs a montré les réactions le jour 42 (c.-à-d., deux semaines après que poussée) qui ont été sensiblement grimpées chez les porcs de « principal-poussée » si comparées jusqu'aux animaux « réservés principal ».

Plus particulièrement, quand on a analysé des sérums pour les anticorps de neutralisation avec l'utilisation du test de neutralisation basé sur pseudovirus de virus (pVNT), on l'a constaté que les titres d'anticorps en sérums de porc de « principal-poussée » étaient sensiblement plus élevés par rapport à des remarques plus tôt de temps et au groupe « réservé principal ». On n'a pas observé une telle différence entre les groupes vacciniques pour des souris.

« Une dose unique de ChAdOx1 nCoV-19 induit des réactions des anticorps, mais nous expliquons ici que les réactions des anticorps sont sensiblement améliorées après qu'une poussée homologue dans une tension de souris et dans une large mesure chez les porcs », autres expliquent des auteurs d'étude.

En conclusion, l'immunisation AZD1222 a incité des réactions à cellule T robustes de CD4+ et de CD8+ chez des porcs et des souris ; cependant, on n'a observé aucune différence important dans des réactions de cytokine entre les souris « réservées principal » et de « principal-poussée ».

Effets synergiques évaluants pour donner la priorité aux candidats vacciniques

La caractéristique sur des souris produites de cette étude laisse entendre que le profil d'immunogénicité était à l'extrémité supérieure d'une courbure de réponse à dose donnée, qui a pu avoir gêné notre capacité de s'assurer des différences entre les régimes réservés principal ou de principal-poussée en saturant la réaction immunitaire.

C'est pourquoi l'introduction d'un porc que le modèle est plutôt important, comme hétérogénéité innée d'un grand modèle animal exogene est en effet plus représentative des réactions immunitaires chez l'homme. En outre, cette étude a montré l'importance d'une réaction à cellule T robuste.

« Il est susceptible qu'une combinaison des anticorps de neutralisation et des cellules de T d'antigène-détail agirait dans la synergie d'éviter et régler l'infection, comme nous avons récent montré dans le cadre de la vaccination contre la grippe, » disent des auteurs d'étude.

« Tandis que l'immunogénicité humaine et les lectures cliniques sont un point final en critique signicatif, les études dans de petits animaux et porcs aideront à donner la priorité à des candidats à vérifier chez l'homme », elles concluent.

En tous cas, d'autres études cliniques sont nécessaires pour évaluer des profils d'immunogénicité après la vaccination de principal-poussée, ainsi que le choc sur l'efficacité clinique et la permanence de la réaction immunitaire.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Graham, S.P. et al. (2020). Evaluation of the immunogenicity of prime-boost vaccination with the replication-deficient viral vectored COVID-19 vaccine candidate ChAdOx1 nCoV-19. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.06.20.159715.
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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