Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Notícia da tranquilidade na vacina de Oxford (AZD1222) contra SARS-CoV-2

Um papel novo do grupo de investigação vacinal BRITÂNICO, actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*, revela que uma única dose de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) pode induzir respostas antígeno-específicas do anticorpo e das pilhas de T contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), e um tiro de impulsionador aumenta adicionalmente a produção do anticorpo com um aumento em titers de neutralização - particularmente nos porcos.

Um esforço tremendo é actualmente em curso transversalmente endereçar a pandemia em curso da doença do coronavirus (COVID-19) causada por SARS-CoV-2. Aproximadamente nove milhões de pessoas foram contaminados o 23 de junho de 2020, como o vírus transmite muito prontamente através das gotas respiratórias que os povos espirram e tossem.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (amarelo), isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (amarelo), isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Uma raça a ser o primeiro na caça vacinal do coronavirus

Diversas tecnologias vacinais diferentes da plataforma foram empregadas até agora gerando vacinas do candidato. Diversos delas usaram a tecnologia adenoviral réplica-deficiente do vector, que expressou a proteína do ponto SARS-CoV-2 (S-proteína).

A revelação clínica do candidato COVID-19 vacinal - conhecido anteriormente como ChAdOx1 nCoV-19 (e agora como AZD1222) - foi iniciada em abril de 2020 e usou um vector adenoviral símio réplica-deficiente que expressa a S-proteína SARS-CoV-2 completo. Muito rapidamente, a pesquisa progrediu aos estudos não-humanos do primata com um único protocolo da imunização.

E embora nenhuma correlação exacta da protecção seja definida para COVID-19, as publicações recentes sugerem que aquele os titers de neutralização do anticorpo possam corresponder com a protecção adequada nos modelos animais do desafio.

Neste estudo novo, no grupo de investigação do instituto de Pirbright, instituto de Jenner da universidade de Oxford, da universidade de Surrey, do laboratório Harwell Oxford de Appleton do Rutherford e da saúde pública Inglaterra decidida testar a imunogenicidade de uma ou outra uma ou dois doses da vacina AZD1222 nos ratos e nos porcos a fim informar adicionalmente a revelação clínica.

Animais “Principais-somente” e do “principal-impulso”

Para fins deste estudo, os pesquisadores utilizaram modelos animais pequenos e grandes para avaliar a imunogenicidade de inocular uma ou outra uma ou dois doses COVID-19 de um candidato vacinal AZD1222.

Mais especificamente, o “principal-impulso” vacinou inato e os ratos outbred foram imunizados em uma cargo-vacinação de 0 e 28 dias, visto que os ratos “principais-somente” receberam uma única dose de AZD1222 no dia 28. O soro e os baços foram colhidos de todos os ratos três semanas após a dose final.

Além disso, grandes de Branco-Landrace-Hampshire do híbrido os porcos “principais-somente” e do “principal-impulso” foram imunizados no dia 0, quando os porcos do principal-impulso receberam uma segunda imunização no dia 28. As amostras de sangue foram tomadas de todos os porcos numa base semanal.

Os titers específicos do anticorpo SARS-CoV-2 contra a proteína de S foram determinados no soro com ensaio enzima-ligado estandardizado da imunoabsorção (ELISA) usando S trimeric solúvel de recombinação (FL-S) e receptor-ligando proteínas (RBD) do domínio.

Mais anticorpos de neutralização nos porcos após o tiro de impulsionador

A análise de SARS-CoV-2 que as respostas S-proteína-específicas da pilha do baço nos ratos foram feitas por IFNγ enzima-ligou o ensaio do immunospot (ELISpot), que não revelou nenhuma diferença estatìstica significativa entre os regimes “principal-somente” e do “principal-impulso” da vacinação.

Inversamente, a análise de pilhas mononuclear do sangue periférico (PBMC) nos porcos mostrou as respostas no dia 42 (isto é, duas semanas depois que impulso) que foram aumentadas significativamente nos porcos do “principal-impulso” quando comparadas aos animais “principais-somente”.

Mais especificamente, quando os soros foram analisados para anticorpos de neutralização com o uso do teste de neutralização pseudovirus-baseado do vírus (pVNT), encontrou-se que os titers do anticorpo em soros do porco do “principal-impulso” eram significativamente mais altos em comparação com uns pontos mais adiantados do tempo e o grupo “principal-somente”. Tal diferença entre grupos vacinais não foi observada para ratos.

“Uma única dose de ChAdOx1 nCoV-19 induz respostas do anticorpo, mas nós demonstramos aqui que as respostas do anticorpo estão aumentadas significativamente depois que um impulso homólogo em uma tensão do rato e em maior medida nos porcos”, mais adicionais explica autores do estudo.

Finalmente, a imunização AZD1222 alertou respostas de célula T robustas de CD4+ e de CD8+ em porcos e em ratos; contudo, nenhuma diferença significativa foi observada em respostas do cytokine entre ratos “principais-somente” e do “principal-impulso”.

Efeitos sinérgicos de avaliação para dar a prioridade a candidatos vacinais

Os dados nos ratos gerados deste estudo sugerem que o perfil da imunogenicidade estava na extremidade superior de uma curva da dose-, que possa ter impedido nossa capacidade para verificar diferenças entre regimes principais-somente ou do principal-impulso saturando a resposta imune.

Eis porque a introdução de um porco que o modelo é um pouco importante, como a heterogeneidade inata de um grande modelo animal outbred é certamente mais representativa de respostas imunes nos seres humanos. Também, este estudo mostrou a importância de uma resposta de célula T robusta.

“É provável que uma combinação de anticorpos de neutralização e de pilhas de T antígeno-específicas actuaria na sinergia para impedir e controlar a infecção, como nós temos mostrado recentemente no contexto da vacinação da gripe,” diz autores do estudo.

“Enquanto a imunogenicidade humana e as read-saídas clínicas são um valor-limite crìtica significativo, os estudos em animais e em porcos pequenos ajudarão a dar a prioridade aos candidatos a ser testados nos seres humanos”, eles concluem.

Em todo caso, uns estudos clínicos mais adicionais são necessários para avaliar perfis da imunogenicidade após a vacinação do principal-impulso, assim como o impacto na eficácia e na permanência clínicas da resposta imune.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Graham, S.P. et al. (2020). Evaluation of the immunogenicity of prime-boost vaccination with the replication-deficient viral vectored COVID-19 vaccine candidate ChAdOx1 nCoV-19. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.06.20.159715.
Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2020, June 22). Notícia da tranquilidade na vacina de Oxford (AZD1222) contra SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on May 12, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200622/Reassuring-news-on-the-Oxford-vaccine-(AZD1222)-against-SARS-CoV-2.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "Notícia da tranquilidade na vacina de Oxford (AZD1222) contra SARS-CoV-2". News-Medical. 12 May 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200622/Reassuring-news-on-the-Oxford-vaccine-(AZD1222)-against-SARS-CoV-2.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "Notícia da tranquilidade na vacina de Oxford (AZD1222) contra SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200622/Reassuring-news-on-the-Oxford-vaccine-(AZD1222)-against-SARS-CoV-2.aspx. (accessed May 12, 2021).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2020. Notícia da tranquilidade na vacina de Oxford (AZD1222) contra SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 12 May 2021, https://www.news-medical.net/news/20200622/Reassuring-news-on-the-Oxford-vaccine-(AZD1222)-against-SARS-CoV-2.aspx.