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Noticias el tranquilizar en la vacuna de Oxford (AZD1222) contra SARS-CoV-2

Un nuevo papel del grupo de investigación vaccíneo BRITÁNICO, actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, revela que un de dósis simple de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) puede inducir reacciones antígeno-específicas del anticuerpo y de las células de T contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, y un tiro de amplificador auxiliar aumenta además la producción del anticuerpo con un aumento en títulos de neutralización - determinado en lingotes.

Un enorme esfuerzo está actualmente en curso a través dirigir el pandémico en curso de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) causado por SARS-CoV-2. Aproximadamente nueve millones de personas de infectaron el 23 de junio de 2020, como el virus transmite muy fácilmente vía gotitas respiratorias que la gente estornuda y tose.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (azul) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (azul) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Una carrera a ser el primer en caza vaccínea del coronavirus

Varias diversas tecnologías vaccíneas de la plataforma fueron empleadas hasta la fecha para generar vacunas del candidato. Varias de ellas utilizaron la tecnología adenoviral réplica-deficiente del vector, que expresó la proteína del pico SARS-CoV-2 (S-proteína).

El revelado clínico del candidato vaccíneo COVID-19 - conocido antes como ChAdOx1 nCoV-19 (y ahora como AZD1222) - fue iniciado en abril de 2020 y utilizó un vector adenoviral símico réplica-deficiente que expresaba la S-proteína integral SARS-CoV-2. Muy rápidamente, la investigación progresó a los estudios del primate no humano con un único protocolo de la inmunización.

Y aunque no se haya definido ningunos correlativos exactos de la protección para COVID-19, las publicaciones recientes sugieren que eso los títulos de neutralización del anticuerpo puedan corresponder con la protección adecuada en los modelos animales del reto.

En este nuevo estudio, el grupo de investigación del instituto de Pirbright, del instituto de Jenner de la universidad de Oxford, de la universidad de Surrey, del laboratorio Harwell Oxford de Appleton del Rutherford y de la salud pública Inglaterra decidida para probar la inmunogeneticidad de cualquier uno o dos dosis de la vacuna AZD1222 en ratones y lingotes para informar al revelado clínico además.

Animales Primeros-solamente” y de la “primero-alza” “

Con el propósito de este estudio, los investigadores utilizaron los modelos animales pequeños y grandes para evaluar la inmunogeneticidad de inocular cualquier uno o dos dosis COVID-19 de un candidato vaccíneo AZD1222.

Más concretamente, la “primero-alza” vacunó innato y los ratones outbred fueron inmunizados en la poste-vacunación de 0 y 28 días, mientras que los ratones “primeros-solamente” recibieron un de dósis simple de AZD1222 el día 28. El suero y los bazos fueron cosechados de todos los ratones tres semanas después de la dosis final.

Además, los lingotes grandes primeros-solamente” y de la “primero-alza” “de Blanco-De raza indígena-Hampshire del mestizo fueron inmunizados el día 0, mientras que los lingotes del primero-alza recibieron una segunda inmunización el día 28. Las muestras de sangre fueron recogidas de todos los lingotes sobre una base semanal.

Los títulos específicos del anticuerpo SARS-CoV-2 contra la proteína de S fueron determinados en suero con el análisis enzima-conectado estandardizado del inmunosorbente (ELISA) usando S trímero soluble recombinante (FL-S) y las proteínas receptor-obligatorias (RBD) del dominio.

Más anticuerpos de neutralización en lingotes después del tiro de amplificador auxiliar

El análisis de SARS-CoV-2 que las reacciones S-proteína-específicas de la célula del bazo en ratones fueron hechas por IFNγ enzima-conectó el análisis del immunospot (ELISpot), que no reveló ninguna diferencia estadístico importante entre los regímenes “de la vacunación primera-solamente” y de la “primero-alza”.

Inversamente, el análisis de las células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) en lingotes mostró las reacciones el día 42 (es decir, dos semanas después de que alza) que fueron aumentadas importante de los lingotes de la “primero-alza” cuando estaban comparadas a los animales “primeros-solamente”.

Más concretamente, cuando los sueros fueron ensayados para los anticuerpos de neutralización con el uso de la prueba de neutralización pseudovirus-basada del virus (pVNT), fue encontrado que los títulos del anticuerpo en sueros del lingote de la “primero-alza” eran importante más altos con respecto a puntos anteriores del tiempo y al grupo “primero-solamente”. Tal diferencia entre los grupos vaccíneos no fue observada para los ratones.

“Un de dósis simple de ChAdOx1 nCoV-19 induce reacciones del anticuerpo, pero demostramos aquí que las reacciones del anticuerpo están aumentadas importante después de que un alza homóloga en una deformación del ratón y en mayor medida en los lingotes”, más futuros explique a autores del estudio.

Finalmente, la inmunización AZD1222 incitó las reacciones del linfocito T de CD4+ robusto y de CD8+ en lingotes y ratones; sin embargo, no se observó ningunas diferencias importantes en reacciones del cytokine entre los ratones primeros-solamente” y de la “primero-alza” “.

Efectos sinérgicos de valoración para dar prioridad a candidatos vaccíneos

Los datos sobre los ratones generados de este estudio hacen alusión que el perfil de la inmunogeneticidad estaba en el extremo superior de una curva de la respuesta a la dosis, que pudo haber obstaculizado nuestra capacidad de comprobar diferencias entre los regímenes primeros-solamente o del primero-alza saturando la inmunorespuesta.

Esta es la razón por la cual la introducción de un lingote que el modelo es bastante importante, como la heterogeneidad natural de un modelo animal grande outbred es de hecho más representativa de inmunorespuestas en seres humanos. También, este estudio mostró la importancia de una reacción robusta del linfocito T.

“Es probable que una combinación de anticuerpos de neutralización y de células de T antígeno-específicas actúe en sinergia para prevenir y para controlar la infección, como hemos mostrado recientemente en el contexto de la vacunación de la gripe,” dice a autores del estudio.

“Mientras que la inmunogeneticidad humana y las lecturas clínicas son una punto final crítico significativa, los estudios en pequeños animales y lingotes ayudarán a dar prioridad a los candidatos que se probarán en seres humanos”, ellos concluyen.

En todo caso, otros estudios clínicos son necesarios valorar perfiles de la inmunogeneticidad después de la vacunación del primero-alza, así como el impacto en eficacia y la permanencia clínicas de la inmunorespuesta.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Graham, S.P. et al. (2020). Evaluation of the immunogenicity of prime-boost vaccination with the replication-deficient viral vectored COVID-19 vaccine candidate ChAdOx1 nCoV-19. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.06.20.159715.
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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