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Favipiravir exerce le faible effet sur SARS-CoV-2 et hydroxychloroquine aucun dans le modèle de hamster

Une étude neuve des chercheurs belges prouve que l'antiviral Favipiravir pourrait avoir un faible effet contre le coronavirus nouveau redouté ou le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère comme vu dans des modèles de hamster. Cependant, l'étude trouve également qu'il n'y a aucune efficacité de la hydroxychloroquine très annoncée de médicament.

L'étude intitulée, « traitement antiviral des hamsters de SARS-CoV-2-infected indique un faible effet de favipiravir et une absence totale d'effet pour la hydroxychloroquine, » était publiée comme exposé synoptique de pré-pairs sur le bioRxiv* de serveur.

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Nouveau cette image de microscope électronique de boîte de vitesses du coronavirus SARS-CoV-2 montre SARS-CoV-2-also connu sous le nom de 2019-nCoV, le virus qui entraîne COVID-19-isolated d'un patient au virus des États-Unis que des particules sont montrées apparaître de la surface des cellules cultivées dans le laboratoire. Les pointes sur l'arête extérieure des particules de virus donnent à des coronaviruses leur nom, tête tête. L'image a capté et colorized aux laboratoires de la montagne rocheuse de NIAID (RML) à Hamilton, Montana. Crédit : NIAID

COVID-19 et traitement médicamenteux

La pandémie COVID-19 provoquée par le SARS-CoV-2 était d'abord rapportée à Wuhan Chine en décembre 2019. Depuis lors, elle a infecté une grande population autour du monde dans presque tous les pays. Presque le demi million de personnes est mort de l'infection, et il n'y a aucune option de demande de règlement et aucun vaccins efficaces qui pourraient éviter cette infection. Il y a un besoin désespéré d'antiviraux efficaces. Plusieurs médicaments existants tels que la hydroxychloroquine et la chloroquine (pour le SLE et la malaria respectivement), le Remdesivir (pour Ebola), le Favipiravir (pour la grippe), le Tocilizumab, l'Ivermectin (antiparasitaire), l'azithromycine (antibiotique antibactérien de macrolide), etc. repurposed ainsi pour l'usage contre ce virus. L'aspect le plus provocant de prouver si l'un de ces médicaments fonctionnent réellement contre le radar à ouverture synthétique CoV-2 est le manque de petits modèles animaux ou de modèles in vitro de contrôle sur lesquels ils pourraient être vérifiés avant de les essayer sur des êtres humains.

Quelle était cette étude environ ?

Le centre principal d'aborder cette pandémie écrivent les chercheurs sont « repurposing des médicaments qui ont été reconnus pour d'autres maladies. » Ils expliquent que ces médicaments repurposed sont le plus susceptibles d'être pas hautement efficaces contre SARS-CoV-2. Certaines de ces derniers, cependant, se sont avérées pour empêcher le virus dans les cultures cellulaires.

Cette étude s'est concentrée sur deux tels médicaments - hydroxychloroquine et favipiravir. Ils ont écrit que la hydroxychloroquine est connue pour empêcher plusieurs virus tels que les coronaviruses (SARS-CoV-1, MERS-CoV). De même, Favipiravir est un antiviral à large spectre qui a été reconnu au Japon en 2014 pour la grippe.

Il y a eu des études avec les cellules de Vero E6 (cultures cellulaires) sur lesquelles ces médicaments se sont avérés efficaces contre le radar à ouverture synthétique CoV-2.

L'équipe a écrit que les études ont prouvé que le favipiravir « agit en tant qu'analogue de nucléotide par l'intermédiaire d'une combinaison de l'achêvement à chaînes, de la synthèse ralentie d'ARN viral, et de la mutagénèse dirigée mortelle. » Ils ont également ajouté, « en dépit du manque de la preuve claire, HCQ est actuel très utilisé pour la demande de règlement de COVID-19, souvent en combination avec un macrolide de la seconde génération tel que l'azithromycine. »

Qu'a été fait dans cette étude ?

Pour cette étude, l'équipe a utilisé un petit modèle animal dans les hamsters syriens. Ils ont évalué l'activité antivirale des petites molécules sur l'infection ainsi que la boîte de vitesses de l'infection. Chez les animaux, le virus a été introduit en intranasale ou par l'intermédiaire du nez. L'échantillon de virus employé pour infecter les hamsters était la tension du radar à ouverture synthétique CoV-2 appelée le « BetaCov/Belgium/GHB-03021/2020 (EPI ISL 407976|2020-02-03) », qui a été rassemblé de l'écouvillon nasopharyngal d'un patient asymptomatique qui était retourné de Wuhan, Chine début février 2020. L'échantillon a été obtenu à partir d'un échantillon Droite-qPCR.

Ensuite les niveaux du virus se sont avérés pour être élevés aux titres élevés dans les poumons des animaux. Ils ont également développé la pathologie, qui était assimilée aux êtres humains quand elles ont développé l'infection COVID-19 bénigne. Le favipiravir ou la hydroxychloroquine de médicaments (avec et sans l'azithromycine) ont été administrés aux hamsters infectés et aux effets des médicaments ont été notés.

Qu'a été trouvé ?

Les animaux d'étude ont subi une échographie micro-CT pour analyser les effets du virus sur leurs poumons et les effets des médicaments sur l'étape progressive d'infection. Les tissus de poumon des hamsters traités et non traités ont été également rassemblés, et l'histopathologie a été exécutée. Les résultats ont prouvé qu'il n'y avait aucune allocation complémentaire ou amélioration vue avec le traitement comparé aux hamsters non traités.

Ils ont écrit, « de plus, les deux composés n'ont pas évité la boîte de vitesses de virus par le contact direct et échouée ainsi comme traitements préventifs. »

Les configurations pharmacocinétiques des médicaments ont été également étudiées, et on l'a noté que l'exposition inférieure de poumon de la hydroxychloroquine n'était pas la raison principale pourquoi elle n'était pas efficace.

Ne fonctionne pas et ne fonctionne pas

Les chercheurs ont écrit en conclusion, « nous avons ici caractérisé un modèle d'infection et de boîte de vitesses de hamster pour être un modèle robuste pour étudier in vivo l'efficacité des composés antiviraux. » Cette étude peut être critique dans le futur développement de médicament parce qu'elle pourrait aider des études précliniques des médicaments neufs contre le virus du radar à ouverture synthétique CoV-2.

Dans trialing les deux repurposed les médicaments Favipiravir et la hydroxychloroquine, l'équipe a constaté que la hydroxychloroquine seulement ou combiné avec l'azithromycine n'était pas efficace contre éviter l'infection COVID-19 ou traiter l'infection. Ils ont écrit cela des études plus tôt sur des furets et des macaques, il est évident qu'il n'y ait « aucune base scientifique davantage à d'utilisation du médicament chez l'homme. » Le rôle du favipiravir n'est également pas très prononcé, ils a conclu.

Les auteurs ont écrit, « la réduction très modeste de charge virale dans les poumons des hamsters traités avec le favipiravir et le manque d'efficacité du modèle de boîte de vitesses, propose également que l'avantage potentiel de ce médicament chez l'homme puisse être aussi bien limité. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée

Journal reference:
Dr. Ananya Mandal

Written by

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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