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Obstruir um par de proteínas detransporte danifica o crescimento do tumor do pulmão

Obstruir um par de proteínas detransporte pode ser uma aproximação útil do tratamento para o câncer pulmonar, sugere um estudo novo nos ratos e nas pilhas humanas publicados hoje no eLife.

As células cancerosas usam muito açúcar para abastecer seu crescimento rápido e para espalhá-lo. Isto conduziu cientistas considerar eliminar sua fonte de açúcar como uma maneira de tratar o cancro. O estudo actual sugere que esta poderia ser uma aproximação eficaz mas será necessário obstruir imediatamente caminhos múltiplos para ser eficaz.

As proteínas chamaram o açúcar da fonte dos transportadores da glicose às pilhas que fazem lhes um alvo atraente para as terapias pretendidas morrer de fome células cancerosas. Mas os cientistas não conhecem as melhores maneiras de fazer isto, ou se as células cancerosas apenas comutariam às fontes do combustível alternativo se são negadas o açúcar.

O uso de inibição do açúcar em tumores do pulmão poderia ser uma estratégia eficiente do tratamento, mas se os transportadores da glicose devem ser visados e qual ao alvo permanece obscuro.”

Caroline Contat, autor principal, Ph.D. Estudante e assistente doutoral no instituto suíço para a investigação do cancro experimental, EPFL, Lausana, Suíça

Para encontrar, Contat e seus colegas projectaram genetically os ratos com câncer pulmonar que faltavam uma proteína de transporte Glut1 chamado da glicose ou um transportador alternativo do açúcar chamou Glut3. A equipe encontrou que os tumores cresceram apenas como rapidamente nos ratos que faltam Glut1 ou Glut3 como fizeram nos ratos com ambos os transportadores.

Contudo, quando projectaram genetically os ratos com câncer pulmonar que faltam Glut1 e Glut3, encontraram que os animais cresceram menos tumores e sobreviveram mais por muito tempo. Usando uma tecnologia imagiológica chamou o tomografia de emissão de positrão (PET) e o açúcar etiquetado com etiquetas radioactivas, a equipe confirmou que os tumores usaram menos açúcar. As pilhas do tumor igualmente cresceram mais lentamente.

Finalmente, suprimiram de Glut1 e de Glut3 em quatro linha celular humanas diferentes do câncer pulmonar crescidas no laboratório, que fez com que estas pilhas crescessem mais lentamente. “Estas experiências sugerem que Glut1 e Glut3 sejam junto necessários abastecer o crescimento do câncer pulmonar,” Contat diz.

Usando a imagem lactente do nanoscale estuda, a equipe igualmente encontrou que a maioria da biomassa açúcar-derivada em pilhas do tumor do pulmão do rato acumula nos compartimentos celulares chamados corpos lamelosos e que Glut1 é necessário para este armazenamento de combustível.

“Quando mais estudos destes compartimentos do armazenamento de combustível do tumor forem necessários, nossos resultados sugerem uma aproximação nova ao tratamento contra o cancro do pulmão que se centra sobre pilhas esfomeados do tumor da energia,” dizem autor Etienne superior Meylan, professor adjunto no instituto suíço para a investigação do cancro experimental, EPFL. “Em particular, os tratamentos que obstruem Glut1 e Glut3 simultaneamente serão necessários para ajudar a parar o crescimento do tumor do pulmão.”

Source:
Journal reference:

Contat, C., et al. (2020) Combined deletion of Glut1 and Glut3 impairs lung adenocarcinoma growth. eLife. doi.org/10.7554/eLife.53618.