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A pesquisa revela introspecções novas no crescimento e na propagação de controlo do cancro dos circuitos moleculars

A pesquisa conduzida pela Universidade de Londres de Queen Mary revelou introspecções novas no crescimento e na propagação de controlo da célula cancerosa dos circuitos moleculars. Os resultados destacam os caminhos novos envolvidos nestes processos chaves de progressão do cancro que podem representar alvos para terapias.

Uma rede de comunicação complexa

O estudo, publicado hoje na sinalização da ciência, expor para descobrir como uma proteína chamada progressão ENCONTRADA do cancro das movimentações. A pesquisa mostrou versões defeituosas ou transformadas MET a ser envolvido no crescimento da célula cancerosa e espalhado em uma variedade de tipos do cancro; contudo, os mecanismos precisos por que controla estes processos são desconhecidos.

ENCONTRADO pertencem a um grupo de proteínas chamadas as quinase da tirosina do receptor (RTKs), que são proteínas reguladoras chaves envolvidas em uma variedade de caminhos da sinalização que controlam processos celulares normais. As mudanças anormais a RTKs são implicadas na revelação e na progressão de muitos tipos de cancro, fazendo lhes um alvo popular para o tratamento contra o cancro.

A equipe, compo dos pesquisadores do BCI, conduzido pelo Dr. Stéphanie Kermorgant, e o instituto da investigação do cancro, Londres, incluindo o Dr. Alexia Hervieu e o Dr. Paul Clarke, olharam as pilhas e os modelos pré-clínicos em que MET foi transformado. Encontraram que a proteína activou dois caminhos distintos para conduzir o crescimento e a migração da célula cancerosa, interagindo com outras moléculas chaves que ajudam SE ENCONTRARAM para realizar estas funções.

Uma molécula identificada como um actor importante nestes processos Encontrar-conduzidos era Rac1. Compreende-se extensamente que Rac1 está envolvido na migração da célula cancerosa; contudo, a equipe encontrou Rac1 igualmente para ser crítica em conduzir o crescimento da célula cancerosa, através da interacção com uma outra proteína chamada mTOR. Esta interacção ocorre dentro das pilhas (nas estruturas chamadas endosomes), seguidas por um internamento das duas moléculas ao limite de pilha - um lugar incomum para que o mTOR seja encontrado. Em um caminho separado, ENCONTRADO igualmente comunica-se com uma outra molécula, em PI3K, para conduzir a migração da pilha.

O primeiro autor do Dr. Hervieu do estudo, que fez seu PhD sob a supervisão do Dr. Kemorgant e é actualmente um pesquisador pos-doctoral no instituto da investigação do cancro (ICR), disse: “Agarrando como o comportamento ENCONTRADO da pilha dos controles no cancro é uma etapa crucial para o melhoramento do tratamento. A descoberta inesperada do papel de Rac1 neste contexto expande nossa compreensão de como ENCONTRADO desregulariza pilhas e abre oportunidades novas para a investigação do cancro.”

A pesquisa foi financiada primeiramente pela investigação do cancro Reino Unido e pelo Conselho de investigação médica, com o financiamento adicional da confiança de Rosetrees, do cancro da mama agora e do fundo de pesquisa do cancro do pâncreas.

Superando a resistência de droga

A migração da célula cancerosa é chave para a metástase - a propagação das células cancerosas de um local no corpo a outro. A doença metastática é a causa principal da mortalidade do cancro; contudo, não há actualmente nenhuma cura. Compreendendo os processos que conduzem a metástase e encontrando maneiras de parar estes é vital para a revelação de uns tratamentos contra o cancro mais eficazes.

As drogas que visam MET estão sendo testadas nos ensaios clínicos; contudo, os pacientes desenvolvem frequentemente a resistência a estas drogas como o cancro pode aprender activar os caminhos Encontrar-conduzidos em outras maneiras. As introspecções ganhadas deste estudo podem pavimentar a maneira para a revelação de regimes de tratamento novos; se as drogas para visar MET são usadas em combinação com as drogas que inibem o mTOR e o PI3K, os tratamentos podem ser eficazes para mais por muito tempo. Interessante, as drogas que inibem o mTOR e o PI3K ao mesmo tempo têm sido desenvolvidas recentemente.

Nós somos muito entusiasmado com esta descoberta que sugere aquela ENCONTRADA, um alvo principal do cancro, podemos co-ser visados com as drogas existentes contra outros dois alvos principais, PI3K e mTOR. Isto podia ser testado nos ensaios clínicos em um futuro próximo.”

Dr. Stéphanie Kermorgant

Este estudo refina a compreensão actual de como controles ENCONTRADOS os caminhos de sinalização envolvidos no crescimento e na propagação do cancro, e identifica os actores importantes envolvidos nestes processos. Visar estas moléculas na combinação pode oferecer uns resultados mais eficazes do tratamento para pacientes com cancro.