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Órgãos reprodutivos fêmeas nao suscetíveis para dirigir a infecção SARS-CoV-2

Os pesquisadores na universidade em San Francisco, Califórnia, relatam que a doença 2019 do coronavirus (COVID-19) é pouco susceptível de impactar negativamente em resultados gravidez-relacionados tais como o nascimento prematuro, a transmissão aos bebês através do leite materno, e a infertilidade.

Durante a pandemia COVID-19, os interesses elevararam sobre os impactos potenciais da doença em resultados reprodutivos. Um número limitado de estudos sugeriu que o agente causal - coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - pudesse causar aborto, nascimento prematuro, criança nascida morta, e crescimento fetal restringido devido às anomalias placental.

Contudo, Aleksandar Rajkovic e colegas encontrou que nenhuns dos tecidos que reprodutivos estudaram parecido ser suscetíveis à infecção com SARS-CoV-2.

Nenhumas das pilhas no útero, no myometrium (músculo liso uterina), no ovário, na câmara de ar de Falopio, e no peito expressaram a combinação de proteases do anúncio dos receptors que seriam necessários facilitar a entrada viral.

Os autores dizem que este pode explicar porque a pandemia COVID-19 parece ter tido pouco impacto na incidência de complicações e de infertilidade da gravidez.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no bioRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock
Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock

Como SARS-CoV-2 contamina pilhas?

Desde que a manifestação COVID-19 começou primeiramente em Wuhan, China, tarde no ano passado, SARS-CoV-2 contaminou mais de 9,16 milhões de pessoas global e causou mais de 473.000 mortes.

SARS-CoV-2 liga ao receptor ACE2 da pilha de anfitrião usando a proteína do ponto em sua superfície, que é aprontada então pelo serine 2 do protease da transmembrana (TMPRSS2) para negociar a entrada viral.

Alternativamente, na ausência de TMPRSS2, o vírus pode usar a catepsina B dos proteases (CTSB) e a catepsina L (CTSL) para incorporar pilhas de anfitrião.

Os estudos recentes da único-pilha que arranjam em seqüência conjunto de dados mostraram a expressão aumentada de ACE2 e de TMPRSS2 no epitélio e no pulmão nasais. Igualmente mostraram a susceptibilidade a SARS-CoV-2 nas pilhas diferentes das vias respiratórias, incluindo o coração, os dois pontos, e a córnea, que pode esclarecer sintomas tais como a inflamação, a diarreia, e a conjuntivite cardiovasculares.

Interesses sobre o impacto em resultados da gravidez

Dado que SARS-CoV-2 pode contaminar órgãos múltiplos, os interesses significativos elevararam em relação ao impacto que contaminou os órgãos reprodutivos pode ter nos resultados da gravidez e os fertilidade-relacionados.

Um número limitado de estudos sugeriu que o vírus pudesse causar o aborto, o nascimento prematuro, a criança nascida morta, e o crescimento fetal restringido devido às anomalias placental.

Contudo, estes estudos foram pequenos e os dados de oposição gerados, significando a probabilidade de SARS-CoV-2 que afetam a gravidez e de transmissão ao neonate são ainda obscuros.

Agora, Rajkovic e os colegas investigaram a expressão pilha-específica de ACE2 e os proteases TMPRSS2, CTSB, e CTSL nos órgãos reprodutivos fêmeas. A equipe usou o RNA da único-pilha que arranja em seqüência conjunto de dados do útero, do myometrium, do ovário, da câmara de ar de Falopio, e do peito.

“Nosso estudo deu-nos introspecções críticas na expressão do receptor SARS-CoV2 e os proteases TMPRSS2, CTSB/L no intervalo reprodutivo fêmea,” escrevem a equipe.

Resultados no útero e no myometrium

A equipe identificou a expressão muito baixa de ACE2 em pilhas stromal e endothelial do útero.

Contudo, ACE2 co-não foi expressado com os alguns dos proteases implicados na entrada viral da pilha de anfitrião, conduzindo os pesquisadores concluir, “ele parece improvável que o útero estará afectado por COVID-19.”

No myometrium, que as contracções uterinas e os jogos dos controles um papel crucial no início labor, na nenhuma co-expressão de ACE2 com TMPRSS2, no CTSB, ou no CTSL foram identificados, sugerindo que o tecido seja igualmente pouco susceptível de ser afectado, diga os pesquisadores.

“SARS-CoV-2 é conseqüentemente pouco susceptível de contribuir directamente à função uterina anormal que pode conduzir à falha da implantação, ao nascimento prematuro, e ao placentation adiantado,” escreve a equipe.

Resultados no ovário e na câmara de ar de Falopio

Através de oito tipos de pilhas ovarianas, embora ACE2 fosse expressado em aproximadamente um por cento de pilhas stromal e perivascular, TMPRSS2 não foi expressado em nenhum tipo da pilha.

Além, muito poucas pilhas na câmara de ar de Falopio expressaram ACE2 e nenhumas co-expressaram ACE2 e TMPRSS2.

Total, a equipe não encontrou nenhuma pilhas co-expressar ACE2 e TMPRSS2 ou CTSB/L no ovário ou na câmara de ar de Falopio.

“Junto, estes resultados sugerem que SARS-CoV2 seja pouco susceptível de afectar a fertilidade fêmea,” dizem os pesquisadores.

Que sobre o peito?

“Protocolos obstétricos actuais para matrizes contaminadas no trabalho, no atendimento para a separação provisória de matriz e no bebê para impedir a transmissão SARS-CoV2,” diga Rajkovic e colegas.

Ao analisar o conjunto de dados para o epitélio do peito, os pesquisadores encontraram a baixa expressão de ACE2 no epitélio e em myofibroblasts luminais. Ainda, nenhum ACE2 co-foi expressado com TMPRSS2 ou CTSB/L em alguns dos tipos da pilha.

“Estes resultados sugerem que o vírus não possa poder penetrar as pilhas da glândula mamário. Conseqüentemente, as possibilidades da transmissão do vírus com a amamentação são insignificantes,” escrevem a equipe.

“COVID-19 é pouco susceptível de contribuir aos resultados adversos gravidez-relacionados”

Os pesquisadores dizem que os resultados sugerem que nenhuns dos tecidos reprodutivos investigados neste estudo sejam prováveis ser suscetíveis à infecção SARS-CoV-2.

“Nossos resultados sugerem-nos que COVID-19 seja pouco susceptível de contribuir aos resultados adversos gravidez-relacionados tais como o nascimento prematuro, a transmissão de COVID-19 através do leite materno, e a infertilidade fêmea,” escrevem.

“Estes dados podem explicar a baixa incidência das complicações entre mulheres gravidas e pouca evidência para uma infertilidade mais alta,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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