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Les anticorps contre les coronaviruses humains endémiques répandus peuvent fournir la croix-protection à SARS-CoV-2

Les chercheurs du Qatar ont expliqué que les répertoires d'anticorps contre les coronaviruses humains endémiques sont qualitativement différents chez les enfants si comparés à la population adulte générale, ainsi qu'aux donneurs de la banque de sang d'adulte sain - et ils peuvent également fournir la croix-protection contre tensions épidémiques/universelles. Leur papier est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Un total de quatre coronaviruses humains endémiques sont fréquemment associés à la maladie respiratoire chez l'homme, entraînant rarement n'importe quoi plus sérieux qu'un rhume. Cependant, en plus de ces substances « bénignes », trois coronaviruses épidémiques ont apparu chez l'homme pendant les deux dernières décennies.

Ceux-ci comprennent les coronavirus respiratoires du coronavirus de syndrôme respiratoire aigu sévère (Radars à ouverture synthétique-CoV), du syndrome de Moyen-Orient (MERS-CoV), et maintenant les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent étiologique de syndrôme respiratoire aigu sévère de la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19).

Micrographe électronique de lecture de Colorized de particules de coronavirus de MERS du bourgeonnement de particules de virus de Marbourg (bleues) et fixé sur la surface des cellules infectées de VERO E6 (jaune). L
Micrographe électronique de lecture de Colorized de particules de coronavirus de MERS du bourgeonnement de particules de virus de Marbourg (bleues) et fixé sur la surface des cellules infectées de VERO E6 (jaune). Image saisie et couleur-améliorée à l'installation intégrée par NIAID de recherches dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Jusqu'ici, plusieurs études ont proposé que les coronaviruses humains endémiques puissent induire grand des réactions à cellule T croix-réactives, affectant des résultats cliniques des infections aiguës avec les virus épidémiques phylogénétique relatifs (à savoir MERS-CoV et SARS-CoV-2).

Cependant, une évaluation systématique pour élucider des causes déterminantes immunodominant d'antigène de cellules de B des coronaviruses humains endémiques, leur degré de représenter les sites antigéniques croix-réactifs, ainsi que la variation des réactions immunitaires cellulaires et humorales parmi des êtres humains d'âge différent n'a pas été encore poursuivie.

Récent, les chercheurs du médicament de Sidra, l'université du Qatar, la faculté de médecine de Weill Cornell au Qatar et l'université de Khalifa de bin de Hamad dans Doha, Qatar, ont réalisé une analyse rétrospective complète des anticorps de coronavirus-détail dans un grand nombre d'échantillons provenant des enfants et des adultes.

Rassemblement des répertoires antiviraux d'anticorps

Pour obtenir une analyse plus en profondeur dans des réactions des anticorps humaines aux coronaviruses humains endémiques, les chercheurs ont exécuté la Bactériophage-Immunoprécipitation ordonnançant (PhIP-Seq) sur des échantillons de sérum ou de plasma rassemblés avant la pandémie COVID-19 d'un grand nombre de personnes dans trois cohortes différentes.

Plus particulièrement, ces cohortes ont compris les donneurs de sang adultes mâles en bonne santé avec de diverses origines ethniques, le mâle adulte et les participants féminins d'une étude de cohorte nationale connue sous le nom de Biobank du Qatar, ainsi que les malades hospitalisés et les patients pédiatriques. Elles ont été examinées pour des conditions métaboliques indépendantes de l'infection, des malignités, ou des maladies chroniques.

En bref, avec l'utilisation des répertoires antiviraux PhIP-Seq et complets d'anticorps ont été recueillis en travers des personnes dans ces trois cohortes humaines par l'étalage bactériophage des peptidomes oligonucléotide-codés, qui a été suivi d'immunoprécipitation et de l'ordonnancement parallèle massif.

La séroprévalence des coronaviruses endémiques ont été évaluées dans les trois cohortes séparé en imputant des notes de substance par l'intermédiaire de compter les peptides sensiblement enrichis pour une substance donnée de coronavirus qui partagent l'identité de séquence linéaire de moins de sept acides aminés.

Régions antigéniques et accepteurs prévus d
Régions antigéniques et accepteurs prévus d'anticorps de la protéine de la pointe (s). Un monomère de la protéine de S 684 de SARS-CoV-2 dans la conformation de prefusion (identification d'APB : 6VXX, A) à chaînes, avec les 685 régions 1, 2 et 3 montrés agrandi. Point de gel, peptide de fusion ; HR1 et HR2, répétition 1 et 2. de heptad.

Désignation d'objectifs différentielle des protéines structurelles SARS-CoV-2 et non-structurelles

Cet écran complet pour les répertoires antiviraux d'anticorps en travers de trois cohortes humaines distinctes a indiqué un grand nombre de peptides qui montrent des épitopes linéaires nouveaux en plusieurs protéines des coronaviruses humains endémiques. Parmi eux, il y avait 25 épitopes linéaires immunodominant neufs de cellules de B.

En outre, à l'aide des valeurs rigoureuses et robustes de coupure, les chercheurs ont également estimé que la séroprévalence des coronaviruses humains endémiques s'échelonne approximativement de 4% à 27%, selon la substance et étudié la cohorte.

Une conclusion étonnante et en quelque sorte inattendue de cette étude était que les anticorps de diffusion d'IgG dans les sujets pédiatriques (si comparé à les adultes) ont différentiel visé les protéines structurelles et non-structurelles des coronaviruses humains.

Par exemple, les anticorps chez les enfants ont montré l'affinité vers des protéines de structure telles que la protéine de nucleocapsid et la glycoprotéine de pointe. En même temps, dans les adultes, les régions spécifiques du polyprotein non-structurel connu sous le nom de « pp1ab » étaient leur objectif primaire.

En outre, quelques anticorps se sont avérés grand croix-réactifs avec des peptides des isolats humains et non-humains épidémiques de coronavirus, qui peuvent jouer un rôle protecteur contre des infections endémiques et épidémiques - en particulier parmi les enfants qui semblent viser de tels épitopes fonctionellement appropriés de cellules de B et rarement actuel avec des résultats de maladie sévère.

Pour servir et croix-se protéger

Les « informations sur les objectifs des réactions immunitaires aux coronaviruses en travers des espèces différentes fournissent un moyen précieux pour la prévision du candidat que les objectifs des auteurs d'étude de coronaviruses apparaissants neuf » mettent l'accent sur l'importance de leur recherche.

Ces découvertes élucident les réactions immunitaires humorales à l'infection naturelle avec les coronaviruses humains endémiques et peuvent avoir des implications importantes pour comprendre des résultats cliniques hautement variables vus dans des infections humaines. Mais il y a également une édition d'activité hétérospécifique.

« Elle tente de spéculer que l'infection naturelle avec le coronavirus humain endémique peut fournir un certain degré de croix-protection et peut, pour cette raison, affecter des résultats de santé dans les personnes infectées par les coronaviruses épidémiques, tels que SARS-CoV-2 ou MERS-CoV », des auteurs d'étude de condition.

En conséquence, les résultats de cette étude peuvent en effet aviser le développement ultérieur des anticorps monoclonaux préventifs ou thérapeutiques et du modèle vaccinique, avec l'activité à large spectre potentielle contre beaucoup de différents coronaviruses.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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