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Os anticorpos contra coronaviruses humanos endémicos predominantes podem fornecer a cruz-protecção a SARS-CoV-2

Os pesquisadores de Catar demonstraram que os repertórios do anticorpo contra coronaviruses humanos endémicos são qualitativa diferentes nas crianças quando comparados à população adulta geral, assim como em doadores adultos saudáveis do banco de sangue - e podem igualmente fornecer a cruz-protecção contra tensões epidémicas/pandémicas. Seu papel está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Um total de quatro coronaviruses humanos endémicos é associado freqüentemente com a doença respiratória nos seres humanos, causando raramente qualquer coisa mais sério do que uma constipação comum. Contudo, além do que estas espécies “benignas”, três coronaviruses epidémicos emergiram nos seres humanos durante as últimas duas décadas.

Estes incluem o coronavirus respiratório do coronavirus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV), da síndrome de Médio Oriente (MERS-CoV), e agora o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente etiological da pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Micrografia de elétron de partículas do vírus de Marburg ambos (azuis) da exploração de Colorized das partículas de MERS Coronavirus que brotam e anexados à superfície de pilhas contaminadas de VERO E6 (amarelo). A imagem capturada e cor-aumentada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron de partículas do vírus de Marburg ambos (azuis) da exploração de Colorized das partículas de MERS Coronavirus que brotam e anexados à superfície de pilhas contaminadas de VERO E6 (amarelo). Imagem capturada e cor-aumentada na instalação de investigação integrada NIAID no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Até aqui, diversos estudos sugeriram que os coronaviruses humanos endémicos pudessem induzir amplamente as respostas de célula T cruz-reactivas, afetando resultados clínicos de infecções agudas com os vírus epidémicos phylogenetically relacionados (a saber MERS-CoV e SARS-CoV-2).

Não obstante, uma avaliação sistemática para explicar causas determinantes immunodominant do antígeno da pilha de B de coronaviruses humanos endémicos, seu grau de representar locais antigénicos cruz-reactivos, assim como a variação nas respostas imunes celulares e humoral entre seres humanos da idade diferente não foi levada a cabo ainda.

Recentemente, os pesquisadores da medicina de Sidra, a universidade de Catar, a faculdade médica de Weill Cornell em Catar e a universidade de Khalifa do bin de Hamad em Doha, Catar, conduziram uma análise retrospectiva detalhada de anticorpos coronavirus-específicos em um grande número amostras das crianças e dos adultos.

Recolhendo repertórios antivirosos do anticorpo

Para obter uma introspecção mais detalhada em respostas humanas do anticorpo aos coronaviruses humanos endémicos, os pesquisadores executaram a Fago-Imunoprecipitação que arranja em seqüência (PhIP-Segs.) nas amostras do soro ou do plasma recolhidas antes da pandemia COVID-19 de um grande número indivíduos em três coortes diferentes.

Mais especificamente, estas coortes incluíram doadores de sangue adultos masculinos saudáveis com origens étnicas diversas, homem adulto e participantes fêmeas de um estudo de coorte nacional conhecido como o Biobank de Catar, assim como pacientes internado pediatras e pacientes não hospitalizados. Foram testados para as circunstâncias metabólicas não relacionadas à infecção, às malignidades, ou às doenças crónicas.

Em curto, com o uso de repertórios antivirosos PhIP-Segs.s, detalhados do anticorpo foram recolhidos através dos indivíduos nestas três coortes humanas pelo indicador do fago de peptidomes oligonucleotide-codificados, que foi seguido a imunoprecipitação e arranjar em seqüência paralelo maciço.

O seroprevalence de coronaviruses endémicos foi avaliado nas três coortes separada imputando valores de contagem da espécie através de contar peptides significativamente enriquecidos para uma espécie dada do coronavirus que compartilhasse da identidade linear da seqüência de menos de sete ácidos aminados.

Regiões antigénicas e locais obrigatórios previstos do anticorpo da proteína do ponto (s). Monómero da proteína de S 684 de SARS-CoV-2 na conformação do prefusion (identificação do PDB: 6VXX, A) chain, com as 685 regiões 1, 2 e 3 mostrados ampliado. FP, peptide da fusão; HR1 e HR2, repetição 1 e 2. do heptad.
Regiões antigénicas e locais obrigatórios previstos do anticorpo da proteína do ponto (s). Um monómero da proteína de S 684 de SARS-CoV-2 na conformação do prefusion (identificação do PDB: 6VXX, A) chain, com as 685 regiões 1, 2 e 3 mostrados ampliado. FP, peptide da fusão; HR1 e HR2, repetição 1 e 2. do heptad.

Escolha de objectivos diferencial das proteínas SARS-CoV-2 estruturais e não-estruturais

Esta tela detalhada para repertórios antivirosos do anticorpo através de três coortes humanas distintas revelou um grande número peptides que exibem resumos lineares novos em diversas proteínas de coronaviruses humanos endémicos. Entre eles, havia 25 resumos lineares immunodominant novos da pilha de B.

Além disso, usando valores estritos e robustos da interrupção, os pesquisadores igualmente calcularam que o seroprevalence de coronaviruses humanos endémicos varia de aproximadamente 4% a 27%, segundo a espécie e pelo estudado a coorte.

Encontrar surpreendente e um tanto inesperado deste estudo era que os anticorpos de circulação de IgG em assuntos pediatras (quando comparado aos adultos) visaram diferencial proteínas estruturais e não-estruturais de coronaviruses humanos.

Por exemplo, os anticorpos nas crianças mostraram a afinidade para proteínas estruturais tais como a proteína do nucleocapsid e a glicoproteína do ponto. Ao mesmo tempo, nos adultos, as regiões específicas do polyprotein não-estrutural conhecido como “pp1ab” eram seu alvo preliminar.

Além disso, alguns anticorpos foram encontrados para ser amplamente cruz-reactivos com os peptides dos isolados humanos e não-humanos epidémicos do coronavirus, que podem jogar um papel protector contra infecções endémicos e epidémicas - particularmente entre as crianças que parecem visar tais resumos funcional relevantes da pilha de B e raramente actual com resultados severos da doença.

Para servir e cruz-proteger

A “informação sobre os alvos de respostas imunes aos coronaviruses através das espécies diferentes fornece um recurso valioso para a previsão do candidato que os alvos autores do estudo dos coronaviruses recentemente emergentes” sublinham a importância de sua pesquisa.

Estes resultados explicam as respostas imunes humoral à infecção natural com coronaviruses humanos endémicos e podem ter implicações importantes para compreender os resultados clínicos altamente variáveis considerados em infecções humanas. Mas há igualmente uma introdução da reactividade cruzada.

“É tentador especular que a infecção natural com o coronavirus humano endémico pode fornecer algum grau de cruz-protecção e pode, conseqüentemente, afectar resultados da saúde nos indivíduos contaminados por coronaviruses epidémicos, tais como SARS-CoV-2 ou MERS-CoV”, autores do estudo do estado.

Conseqüentemente, os resultados deste estudo podem certamente informar uma revelação mais adicional de anticorpos monoclonais profilácticos ou terapêuticos e do projecto vacinal, com actividade potencial do largo-espectro contra muitos coronaviruses diferentes.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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