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Los anticuerpos contra coronaviruses humanos endémicos frecuentes pueden ofrecer la cruz-protección a SARS-CoV-2

Los investigadores de Qatar han demostrado que los repertorios del anticuerpo contra coronaviruses humanos endémicos son cualitativo diferentes en niños cuando están comparados a la población adulta general, así como donantes adultos sanos de la inclinación lateral de sangre - y pueden también ofrecer la cruz-protección contra deformaciones epidémicas/pandémicas. Su papel está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Un total de cuatro coronaviruses humanos endémicos se asocian con frecuencia a enfermedad respiratoria en los seres humanos, causando raramente cualquier cosa más serio que un frío común. Sin embargo, además de estas especies “benignas”, tres coronaviruses epidémicos han emergido en seres humanos durante las dos décadas pasadas.

Éstos incluyen el coronavirus respiratorio del coronavirus de la neumonía asiática (SARS-CoV), del síndrome de Oriente Medio (MERS-CoV), y ahora el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el agente etiológico de la neumonía asiática del pandémico en curso de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19).

Micrográfo de electrón de la exploración de Colorized de las partículas de MERS Coronavirus de las partículas del virus de Marburgo ambos (azules) que florecen y sujetados a la superficie de las células infectadas de VERO E6 (amarillo). La imagen capturada y color-aumentada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón de la exploración de Colorized de las partículas de MERS Coronavirus de las partículas del virus de Marburgo ambos (azules) que florecen y sujetados a la superficie de las células infectadas de VERO E6 (amarillo). Imagen capturada y color-aumentada en el centro de investigación integrado de NIAID en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Hasta el momento, varios estudios han sugerido que los coronaviruses humanos endémicos pueden inducir ampliamente las reacciones cruz-reactivas del linfocito T, afectando a resultados clínicos de infecciones agudas con los virus epidémicos filogenético relacionados (a saber MERS-CoV y SARS-CoV-2).

Sin embargo, una valoración sistemática para aclarar determinantes immunodominant del antígeno del linfocito B de coronaviruses humanos endémicos, su grado de representar sitios antigénicos cruz-reactivos, así como la variación en las inmunorespuestas celulares y humorales entre seres humanos de diversa edad todavía no se ha perseguido.

Recientemente, los investigadores del remedio de Sidra, la universidad de Qatar, la universidad médica de Weill Cornell en Qatar y la universidad de Khalifa del bin de Hamad en Doha, Qatar, conducto un análisis retrospectivo completo de anticuerpos coronavirus-específicos en un gran número de muestras de niños y de adultos.

Cerco de repertorios antivirus del anticuerpo

Para obtener un discernimiento más profundizado en reacciones humanas del anticuerpo a los coronaviruses humanos endémicos, los investigadores realizaron la Bacteriófago-Inmunoprecipitación que ordenaba (PhIP-Seq) en las muestras del suero o del plasma cerco antes del pandémico COVID-19 de un gran número de individuos en tres diversas cohortes.

Más concretamente, estas cohortes incluyeron a donantes de sangre adultos masculinos sanos con orígenes étnicos diversos, varón adulto y los participantes femeninos de un estudio ficticio nacional conocido como el Biobank de Qatar, así como los hospitalizado y los pacientes no internados pediátricos. Los probaron para las condiciones metabólicas sin relación a la infección, a las malignidades, o a las enfermedades crónicas.

En fin, con el uso de los repertorios antivirus PhIP-Seq, completos del anticuerpo fueron recolectados a través de individuos en estas tres cohortes humanas por el despliegue bacteriófago de peptidomes oligonucleótido-codificados, que fue seguido por la inmunoprecipitación y la secuencia paralela masiva.

El seroprevalence de coronaviruses endémicos fue fijado en las tres cohortes por separado imputando valores de muesca de la especie vía contar los péptidos importante enriquecidos para una especie dada del coronavirus que comparte identidad lineal de la serie de menos de siete aminoácidos.

Regiones antigénicas y puntos de enlace previstos del anticuerpo de la proteína del pico (s). Monómero de la proteína de S 684 de SARS-CoV-2 en la conformación del prefusion (identificación del PDB: 6VXX, A) de cadena, con las 685 regiones 1, 2 y 3 mostrados aumentado. Punto de congelación, péptido de la fusión; HR1 y HR2, repetición 1 y 2. de la setena.
Regiones antigénicas y puntos de enlace previstos del anticuerpo de la proteína del pico (s). Un monómero de la proteína de S 684 de SARS-CoV-2 en la conformación del prefusion (identificación del PDB: 6VXX, A) de cadena, con las 685 regiones 1, 2 y 3 mostrados aumentado. Punto de congelación, péptido de la fusión; HR1 y HR2, repetición 1 y 2. de la setena.

Alcance diferenciado de las proteínas estructurales y no-estructurales SARS-CoV-2

Esta pantalla completa para los repertorios antivirus del anticuerpo a través de tres cohortes humanas distintas reveló un gran número de péptidos que exhiben epitopos lineales nuevos en varias proteínas de coronaviruses humanos endémicos. Entre ellos, había 25 nuevos epitopos lineales immunodominant del linfocito B.

Además, usando valores rigurosos y robustos del atajo, los investigadores también han estimado que el seroprevalence de coronaviruses humanos endémicos coloca del aproximadamente 4% al 27%, dependiendo de la especie y estudiado la cohorte.

El encontrar asombrosamente y algo inesperado de este estudio era que los anticuerpos de circulación de IgG en temas pediátricos (cuando está comparado los adultos) diferenciado apuntaron las proteínas estructurales y no-estructurales de coronaviruses humanos.

Por ejemplo, los anticuerpos en niños mostraron afinidad hacia las proteínas estructurales tales como proteína del nucleocapsid y glicoproteína del pico. Al mismo tiempo, en adultos, las regiones específicas del polyprotein no-estructural conocido como “pp1ab” eran su objetivo principal.

Además, algunos anticuerpos fueron encontrados para ser ampliamente cruz-reactivos con los péptidos de los aislantes humanos y no humanos epidémicos del coronavirus, que pueden desempeñar un papel protector contra infecciones endémicas y epidémicas - determinado entre los niños que parecen apuntar tales epitopos funcionalmente relevantes del linfocito B y raramente presente con resultados severos de la enfermedad.

Para servir y cruz-proteger

La “información sobre los objetivos de inmunorespuestas a los coronaviruses a través de diversas especies ofrece un recurso valioso para la predicción del candidato que los objetivos los autores del estudio de los coronaviruses nuevamente emergentes” acentúan la importancia de su investigación.

Estas conclusión aclaran las inmunorespuestas humorales a la infección natural con los coronaviruses humanos endémicos y pueden tener implicaciones importantes para entender los resultados clínicos altamente variables considerados en infecciones humanas. Pero hay también una aplicación la reactividad cruzada.

“Está tentando a especular que la infección natural con coronavirus humano endémico puede ofrecer un cierto grado de cruz-protección y puede, por lo tanto, afectar a resultados de la salud en los individuos infectados por los coronaviruses epidémicos, tales como SARS-CoV-2 o MERS-CoV”, los autores del estudio del estado.

Por lo tanto, los resultados de este estudio pueden informar de hecho al revelado adicional anticuerpos monoclonales profilácticos o terapéuticos y diseño vaccíneo, con actividad potencial del amplio-espectro contra muchos diversos coronaviruses.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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