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Os métodos novos podem contribuir ao projecto estrutura-baseado futuro da droga

Muitos fármacos trabalham visando o que são sabidas como “os receptors G-proteína-acoplados”. Em um estudo novo, os cientistas da universidade de Upsália descrevem como puderam prever como as moléculas especiais que podem ser usadas na imunoterapia nova contra o ligamento do cancro a estes receptors.

Os métodos do cálculo dos pesquisadores, apresentados no jornal Angewandte Chemie são uma contribuição vital para o projecto estrutura-baseado futuro da droga.

os receptors G-proteína-acoplados (GPCRs) estão entre os grupos-alvo da proteína da grande importância para a revelação da droga. Estes receptors reagem a, por exemplo, a luz, os sabores, os cheiros, a adrenalina, a histamina, a dopamina e uma lista longa de outras moléculas transmitindo uns sinais bioquímicos mais adicionais dentro das pilhas.

Os pesquisadores que realizaram a avaliação de GPCRs foram recompensados com o prémio nobel na química em 2012.

Hoje, aproximadamente 30 por cento de todas as drogas no mercado têm GPCRs como suas proteínas do alvo. Algumas moléculas da droga, tais como a morfina, activam os receptors (agonistas) quando outro, tais como beta construtores, os neutralizarem (antagonistas).

Um GPCR importante é o receptor da adenosina A2A. Seus antagonistas podem ser usados na imunoterapia nova contra o cancro. Em comum com a empresa biofarmaceutico Sosei-Heptares, os pesquisadores Willem Jespers, Johan Åqvist e Hugo Gutiérrez-de-Terán da universidade de Upsália sucederam em mostrar como uma série de antagonistas de A2A liga ao receptor e o neutraliza.

Com simulações dinâmicas e cálculo moleculars de energias obrigatórias, tornou-se possível prever como as moléculas da companhia farmacéutica ligariam aos receptors e como fortemente fazem assim.

Depois disso, os antagonistas novos foram projectados, e sintetizados por químicos da universidade de Santiago de Compostela, Espanha. As estruturas tridimensionais dos complexos que formam entre estas moléculas e o receptor foram determinadas então experimental com cristalografia do raio X.

Os cálculos do computador provaram capaz de prever a estrutura e a força obrigatória nos complexos com elevada precisão.

Esta é uma etapa contínua para a frente, e nós controlamos prever com grande precisão como esta família das moléculas liga o receptor de A2A. Nossos métodos do cálculo estão tendo agora uma descoberta principal no projecto estrutura-baseado da droga.”

Hugo Gutiérrez-de-Terán, cabeça do projecto, universidade de Upsália

Source:
Journal reference:

Jespers, W., et al. (2020) X-Ray Crystallography and Free Energy Calculations Reveal the Binding Mechanism of A2A Adenosine Receptor Antagonists. Angewadte Chemie. International Edition. doi.org/10.1002/anie.202003788.