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Los nuevos métodos pueden contribuir al diseño estructura-basado futuro de la droga

Muchos productos farmacéuticos trabajan apuntando qué se conocen como “receptores G-proteína-acoplados”. En un nuevo estudio, los científicos de la universidad de Uppsala describen cómo han podido predecir cómo las moléculas especiales que se pueden utilizar en nueva inmunoterapia contra lazo del cáncer a estos receptores.

Los métodos del cálculo de los investigadores, presentados en el gorrón Angewandte Chemie son una contribución vital al diseño estructura-basado futuro de la droga.

los receptores G-proteína-acoplados (GPCRs) están entre los grupos destinatarios de la proteína de la importancia más grande para el revelado de la droga. Estos receptores reaccionan a, por ejemplo, la luz, sabores, olores, la adrenalina, la histamina, la dopamina y un filete largo de otras moléculas transmitiendo otras señales bioquímicas dentro de las células.

Recompensaron los investigadores que realizaron el levantamiento topográfico de GPCRs con el Premio Nobel En química en 2012.

Hoy, el áspero 30 por ciento de todas las drogas en el mercado tiene GPCRs como sus proteínas del objetivo. Algunas moléculas de la droga, tales como morfina, activan los receptores (agonistas) mientras que otros, tales como moldes beta, los desactivan (los antagonistas).

Un GPCR importante es el receptor de la adenosina A2A. Sus antagonistas pueden ser utilizados en nueva inmunoterapia contra cáncer. En común con la compañía biopharmaceutical Sosei-Heptares, los investigadores Willem Jespers, Johan Åqvist y Hugo Gutiérrez-de-Terán de la universidad de Uppsala han tenido éxito en mostrar cómo una serie de antagonistas de A2A ata al receptor y lo desactiva.

Con simulaciones dinámicas y el cálculo moleculares de energías de enlace, llegó a ser posible predecir cómo las moléculas de la compañía farmacéutica atarían a los receptores y cómo lo hacen fuertemente tan.

Después de eso, a los químicos de la universidad de Santiago de Compostela diseñaron, y fueron sintetizados a los nuevos antagonistas, España. Las estructuras tridimensionales de los complejos que forman entre estas moléculas y el receptor entonces fueron determinadas experimental con cristalografía de la radiografía.

Los cálculos de la computador probaron capaz de predecir la estructura y la fuerza obligatoria en los complejos con la alta precisión.

Esto es un paso sólido adelante, y manejamos predecir con la gran precisión cómo esta familia de moléculas ata el receptor de A2A. Nuestros métodos del cálculo ahora están teniendo una ruptura importante en diseño estructura-basado de la droga.”

Hugo Gutiérrez-de-Terán, culata de cilindro del proyecto, universidad de Uppsala

Source:
Journal reference:

Jespers, W., et al. (2020) X-Ray Crystallography and Free Energy Calculations Reveal the Binding Mechanism of A2A Adenosine Receptor Antagonists. Angewadte Chemie. International Edition. doi.org/10.1002/anie.202003788.