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Des modifications de protéine de Tau peuvent être jointes à l'hétérogénéité dans la maladie d'Alzheimer

Une étude neuve indique une raison biologique possible pour laquelle la maladie d'Alzheimer (AD) progresse à différents régimes dans différents patients.

L'étude, qui a été aboutie par des chercheurs de Massachusetts General Hospital, s'est concentrée sur tau, une protéine trouvée dans les embrouillements neurofibrillary dans le cerveau qui sont un signe réputé d'AD.

Le Tau peut subir un grand choix de modifications pendant la maladie comprenant des phosphorylations. Les chercheurs ont constaté que la présence de différentes formes de tau phosphorylé pourrait expliquer pourquoi la maladie a des effets variables.

L'auteur important de l'étude est Simon Dujardin, PhD, chargé de recherches post-doctoral au général de masse.

Les médecins ont longtemps su que, de patient au patient, il peut y avoir variation considérable de la présentation clinique de la maladie d'Alzheimer, y compris l'âge du début, le régime du déclin de mémoire et d'autres mesures cliniques.

En outre, des niveaux plus élevés de tau pathologique dans le cerveau sont associés à plus de maladie sévère. Cependant, il y a peu d'indices pour ce qui entraîne cette variation entre les patients.

Cette équipe a étudié des échantillons provenant de 32 patients qui ont été diagnostiqués avec ce qui est considéré « AD particulière » tout en vivant, et ce diagnostic a été confirmé après la mort.

L'âge au diagnostic et au taux de progression de la maladies a varié nettement parmi ces patients.

Plus de petits groupes au sujet de l'étude

Les chercheurs ont également conduit une caractérisation en profondeur des caractéristiques moléculaires des protéines de tau dans les cerveaux de ces patients.

Ceci a compris des niveaux des espèces différentes de tau, de la capacité de tau d'induire la totalisation (aussi injection appelée), ainsi que de la présence des modifications goujon-de translation spécifiques utilisant des analyses biochimiques, biophysiques et de bioactivité, ainsi qu'a avancé des techniques de spectrométrie de masse, fonctionnant avec des équipes l'hôpital pour enfants, à Boston et le Merck.

Les chercheurs ont trouvé la variation « frappante » en présence des oligomères phosphorylés de tau qui s'associe à un écart plus grand de tau, et, d'une manière primordiale, de la plus mauvaise maladie.

Différentes modifications spécifiques ont été associées aux degrés de gravité et au régime différents d'étape progressive.

Notamment, ces caractéristiques moléculaires spécifiques ont mené à la reconnaissance variable par les anticorps qui actuel sont considérés pour la désignation d'objectifs thérapeutique des protéines de tau dans l'AD et les maladies associées.

Nous spéculons qu'il y a les différents « gestionnaires moléculaires de l'étape progressive d'Alzheimer, avec chaque patient ayant leur propre ensemble de ces derniers. C'est assimilé à ce que nous voyons dans le cancer, où il y a plusieurs types de poumon ou cancer du sein, par exemple, et la demande de règlement dépend des gestionnaires moléculaires particuliers dans la tumeur du patient. »

Bradley Hyman, DM, PhD, auteur supérieur de l'état et directeur du centre de recherche de maladie d'Alzheimer au Général Institute du Massachusetts pour la maladie de Neurodegenerative (ESPRIT)

C'était une multi-institution, une collaboration croix-disciplinaire entre les cliniciens, des neurologistes et des neuropathologists. L'équipe a inclus Judith Steen, PhD, professeur agrégé à la Faculté de Médecine de Harvard et au directeur du laboratoire de Neuroproteomics au centre de F.M. Kirby Neuroscience à l'hôpital pour enfants de Boston, ainsi que Matthew Kennedy, PhD, du service de la neurologie, Merck & Co.

Source:
Journal reference:

Dujardin, S., et al. (2020) Tau molecular diversity contributes to clinical heterogeneity in Alzheimer’s disease. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-0938-9.