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As alterações da proteína da tau podem ser ligadas à heterogeneidade na doença de Alzheimer

Um estudo novo revela uma razão biológica possível que a doença de Alzheimer (AD) progride em taxas diferentes em pacientes diferentes.

O estudo, que foi conduzido por pesquisadores do Hospital Geral de Massachusetts, centrou-se sobre tau, uma proteína encontrada nos emaranhados neurofibrillary no cérebro que são um sinal conhecido do ANÚNCIO.

A tau pode submeter-se a uma variedade de alterações durante a doença que inclui fosforilações. Os pesquisadores encontraram que a presença de formulários diferentes de tau phosphorylated poderia explicar porque a doença tem efeitos variáveis.

O autor principal do estudo é Simon Dujardin, PhD, research fellow cargo-doutoral no general em massa.

Os médicos têm sabido por muito tempo que, do paciente ao paciente, pode haver uma variação substancial na apresentação clínica da doença de Alzheimer, incluindo a idade do início, a taxa de diminuição da memória e outras medidas clínicas.

Também, uns níveis mais altos de tau patológica no cérebro são associados com a doença mais severa. Contudo, há poucos indícios a respeito do que causa esta variação entre pacientes.

Esta equipe estudou amostras de 32 pacientes que foram diagnosticados com o que é considerado “ANÚNCIO típico” ao viver, e esse diagnóstico foi confirmado após a morte.

A idade no diagnóstico e a taxa de progressão da doença variaram marcada entre estes pacientes.

Mais detalhes sobre o estudo

Os pesquisadores igualmente conduziram uma caracterização detalhada das características moleculars de proteínas da tau dentro dos cérebros destes pacientes.

Isto incluiu níveis de espécies diferentes de tau, capacidade de tau induzir a agregação (igualmente chamada semeação), assim como a presença de ensaios cargo-translational específicos da utilização das alterações bioquímicos, biofísicos e da bioactividade, assim como de técnicas avançadas da espectrometria em massa, trabalhando com as equipes no hospital de crianças, na Boston e no Merck.

Os pesquisadores encontraram a variação “relevante” na presença dos oligómero phosphorylated da tau que associa com a maior propagação da tau, e, importante, de uma doença mais ruim.

As alterações específicas diferentes foram associadas com os graus diferentes de taxa da severidade e da progressão.

Notàvel, estas características moleculars específicas conduziram ao reconhecimento variável pelos anticorpos que estão sendo considerados actualmente para a escolha de objectivos terapêutica de proteínas da tau no ANÚNCIO e em doenças associadas.

Nós especulamos que há “motoristas moleculars diferentes” da progressão de Alzheimer, com cada paciente que tem seu próprio grupo destes. Isto é similar ao que nós vemos no cancro, onde há diversos tipos de pulmão ou cancro da mama, por exemplo, e o tratamento depende dos motoristas moleculars particulares no tumor do paciente.”

Bradley Hyman, DM, PhD, autor superior do relatório e director do centro de pesquisa da doença de Alzheimer no general Instituto de Massachusetts para a doença de Neurodegenerative (MENTE)

Este era uma multi-instituição, uma colaboração cruz-disciplinar entre clínicos, uns neurocientistas e uns neuropathologists. A equipe incluiu Judith Steen, PhD, professor adjunto na Faculdade de Medicina de Harvard e no director do laboratório de Neuroproteomics no centro de F.M. Kirby Neurociência no hospital de crianças de Boston, assim como Matthew Kennedy, PhD, do departamento da neurociência, do Merck & do Co.

Source:
Journal reference:

Dujardin, S., et al. (2020) Tau molecular diversity contributes to clinical heterogeneity in Alzheimer’s disease. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-0938-9.