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Las modificaciones de la proteína del Tau se pueden conectar a la heterogeneidad en enfermedad de Alzheimer

Un nuevo estudio revela una razón biológica posible que la enfermedad de Alzheimer (AD) progresa a diversos regímenes en diversos pacientes.

El estudio, que fue llevado por los investigadores del Hospital General de Massachusetts, se centró en tau, una proteína encontrada en los enredos neurofibrillary en el cerebro que son un signo bien conocido del ANUNCIO.

El Tau puede experimentar una variedad de modificaciones durante el curso de la enfermedad incluyendo phosphorylations. Los investigadores encontraron que la presencia de diversas formas del tau phosphorylated podría explicar porqué la enfermedad tiene efectos variables.

El autor importante del estudio es Simon Dujardin, doctorado, profesor investigador postdoctoral en el general en masa.

Los médicos han sabido de largo que, de paciente al paciente, puede haber variación sustancial en la presentación clínica de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo la edad del inicio, el índice de disminución de la memoria y otras dimensiones clínicas.

También, niveles más altos de tau patológico en el cerebro se asocian a una enfermedad más severa. Sin embargo, hay pocas pistas en cuanto a qué causa esta variación entre los pacientes.

Estas personas estudiaron muestras a partir de 32 pacientes que fueron diagnosticados con qué se considera “ANUNCIO típico” mientras que vive, y esa diagnosis fue confirmada después de muerte.

La edad en la diagnosis y el índice de progresión de la enfermedad variaron marcado entre estos pacientes.

Más detalles sobre el estudio

Los investigadores también conducto una caracterización profundizada de las características moleculares de las proteínas del tau dentro de los cerebros de estos pacientes.

Esto incluyó los niveles de diversas especies de tau, capacidad del tau de inducir la agregación (también llamada sembrador), así como la presencia de modificaciones poste-de translación específicas usando bioquímico, análisis biofísicos y de la bioactividad, así como las técnicas avance de la espectrometría de masa, trabajando con las personas en el hospital de niños, Boston y Merck.

Los investigadores encontraron la variación “que golpeaba” en presencia de los oligómeros phosphorylated del tau que se asocia a la mayor extensión del tau, y, importantemente, de enfermedad peor.

Diversas modificaciones específicas fueron asociadas a diversos grados de régimen de la severidad y de la progresión.

Notablemente, estas características moleculares específicas llevaron al reconocimiento variable por los anticuerpos que se están considerando actualmente para el alcance terapéutico de las proteínas del tau en ANUNCIO y enfermedades asociadas.

Especulamos que hay diversos “impulsores moleculares” de la progresión de Alzheimer, con cada paciente teniendo su propio equipo de éstos. Esto es similar a lo que vemos en cáncer, donde hay varios tipos de pulmón o cáncer de pecho, por ejemplo, y el tratamiento depende de los impulsores moleculares determinados en el tumor del paciente.”

Bradley Hyman, Doctor en Medicina, doctorado, autor mayor del parte y director del centro de investigación de la enfermedad de Alzheimer en el general Institute de Massachusetts para la enfermedad de Neurodegenerative (MENTE)

Esto era una multi-institución, una colaboración cruz-disciplinaria entre los clínicos, neurólogos y neuropathologists. Las personas incluyeron a Judith Steen, doctorado, profesor adjunto en la Facultad de Medicina de Harvard y el director del laboratorio de Neuroproteomics en el centro de F.M. Kirby Neuroscience en el hospital de niños de Boston, así como Matthew Kennedy, doctorado, del departamento de la neurología, de Merck y del Co.

Source:
Journal reference:

Dujardin, S., et al. (2020) Tau molecular diversity contributes to clinical heterogeneity in Alzheimer’s disease. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-0938-9.