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Une enzyme métabolique pilote des lymphomes de cellules de B et pourrait être un objectif potentiel de médicament

Les scientifiques à l'institut de Sloan Kettering ont constaté que la plus grande activité d'une enzyme métabolique normale peut mener au cancer. L'enzyme, SHMT2, est un gestionnaire d'une grande partie de lymphomes de cellules de B et pourrait être un objectif potentiel de médicament.

À cause de la façon dont agressivement elles se divisent, les cellules cancéreuses ont une exigence accrue pour des matériaux et l'énergie de construction. Elles satisfont ces exigences ajoutées en modifiant leur métabolisme -- rentrer de plus grandes quantités du combustible, par exemple.

Historiquement, ces modifications métaboliques ont été considérées une conséquence plutôt qu'une cause de cancer, et pour cette raison d'objectifs non bons de médicament. Cependant, une étude neuve du laboratoire d'institut de Sloan Kettering des défis de Hans-Guido Wendel qui supposition.

« Nous constatons que plus grande activité d'une enzyme métabolique normale, SHMT2 appelé, est suffisant pour transformer les cellules de B normales en lymphomes de cellules de B, » dit Sara Parsa, un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Wendel et le premier auteur d'un article décrivant ces résultats. Le papier était le 22 juin publié dans le cancer de nature de tourillon.

Les enzymes sont des protéines qui accélèrent des réactions chimiques. Le rôle principal de SHMT2 est d'accélérer la conversion de la sérine acide aminée dans la glycine, produisant simultanément d'une petite molécule appelée un groupe méthylique. Ce groupe méthylique, les chercheurs trouvés, grippe à l'interrupteur on/off (appelé un promoteur) des gènes qui codent les protéines précédemment non reconnues de suppresseur de tumeur. Ce grippement arrête ces suppresseurs de tumeur, ayant pour résultat le lymphome de cellules de B. (Puisque cette modification ne concerne pas un changement de la séquence d'ADN de gènes, c'est un exemple d'epigenetics.)

SHMT2 se repose sur une région du chromosome 12 qui est souvent amplifié (présent dans les copies multiples) dans le lymphome de cellules de B. Le nombre accru de copies de gène mène à plus de l'enzyme étant effectuée. Chez les animaux, c'est assez pour entraîner des lymphomes.

D'autres cellules cancéreuses, les chercheurs note, également transportent la même amplification du gène et contiennent SHMT2 abondant, indiquant ceci pour être un thème courant qui pourrait être exploité thérapeutiquement.

Tandis que les scientifiques ont documenté des tiges précédentes entre le métabolisme et le cancer, les la plupart de ces derniers concernent les protéines métaboliques qui sont mutées (génétiquement modifié).

Ceci peut être la première fois que n'importe qui a prouvé que trop d'une enzyme métabolique normale peut piloter le cancer. Il renforce l'idée que les modifications métaboliques peuvent être une cause plutôt que simplement un effet de cancer. »

M. Hans-Guido Wendel, laboratoire d'institut de Sloan Kettering

Il note que la recherche indique que SHMT2 pourrait être un objectif potentiel de médicament pour des traitements du cancer, s'il y a une voie de la viser particulièrement en cellules cancéreuses.

Source:
Journal reference:

Parsa, S., et al. (2020) The serine hydroxymethyltransferase-2 (SHMT2) initiates lymphoma development through epigenetic tumor suppressor silencing. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-020-0080-0.