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L'inhibition d'ACE en rein a pu influencer la pathogénie de SARS-CoV-2

La dynamique de l'expression de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) dans le rein pourrait avoir des implications pour le pouvoir infectant et la pathogénicité du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, indiquent des chercheurs.

Vu qu'ACE2 est le récepteur pour SARS-CoV-2, les préoccupations ont surgi plus de si l'expression ACE2 modifiée parmi des patients prenant des inhibiteurs des ECA ou des inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine (ARBs) influence le procédé de la maladie.

Maintenant, une étude aboutie par des chercheurs à l'institut grand du MIT, l'hôpital de Brigham et de femmes, le Helmholtz Zentrum München et le Harvard a recensé une augmentation significative dans l'expression ACE2 avec l'utilisation d'ACE inhibitor/ARB dans le tubule compliqué proximal, le membre croissant épais, et les cellules endothéliales du rein.

Cependant, encore une autre enquête mécaniste parmi de plus grandes cohortes est nécessaire, dit l'équipe, puisque l'association a été vraisemblablement confondue par la maladie sous-jacente dans cette petite cohorte.

Une version de prétirage du papier peut être consultée sur le bioRxiv* de serveur, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE-2 sur une cellule humaine, l
Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE-2 sur une cellule humaine, l'étape initiale COVID-19 de l'infection, crédit conceptuel de l'illustration 3D : Kateryna Kon/Shutterstock

COVID-19 affecte les organes multiples, y compris le rein

SARS-CoV-2 - l'agent causal de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus - infection d'initiés en grippant au récepteur ACE2 sur les cellules hôte humaines.

Hormis les tissus respiratoires tels que le poumon et l'épithélium nasal, les études ont prouvé que COVID-19 affecte une gamme des organes, y compris le rein.

Cependant, pas assez connu au sujet de l'expression du cellule-détail ACE2 dans le rein pour que des chercheurs représentent les facteurs tels que l'âge et le sexe, qui est sont connus pour influencer la susceptibilité à SARS-CoV-2 et à gravité de la maladie.

Le système rénine-angiotensine-aldostérone

ACE2 est un élément indispensable du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui règle la pression sanguine et l'inflammation, principalement par des effets exercés sur le rein.

ACE2 convertit l'angiotensine I et l'angiotensine II en peptides vasodilatoires, qui équilibre les effets des ZRR quand ACE convertit l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice.

La demande de règlement s'approche à l'hypertension, états cardiovasculaires, et la maladie rénale chronique concernent souvent viser les ZRR des inhibiteurs des ECA ou d'ARBs pour arrêter ACE convertissant l'angiotensine I en angiotensine II ou pour arrêter l'angiotensine II grippant à son récepteur.

L'effet du blocus de ZRR sur l'expression ACE2 est peu clair

Jusqu'à présent, l'association entre l'utilisation des inhibiteurs des ECA/ARBs et l'expression ACE2 et l'activité n'est pas comprise bonne, mais la discussion répandue entoure le sujet puisqu'ACE2 est le récepteur pour SARS-CoV-2.

En outre, le gène ACE2 est situé sur le chromosome X, et l'infection SARS-CoV-2 a été associée à plus de maladie sévère chez les hommes.

Maintenant, Anna Greka et collègues ont employé des caractéristiques transcriptomic de cellules humaines individuelles de rein pour évaluer les influences de l'âge et le sexe sur l'expression ACE2 dans le rein et pour les vérifier si l'utilisation des inhibiteurs des ECA et de l'ARBs est liée à l'expression modifiée.

Une association significative entre l'âge, le sexe et l'expression ACE2 dans le rein

Analyse de Covariate de 176.421 cellules en travers de 49 donneurs de rein (29 mâles, 20 femelles ; âge moyen 57) recensé une association significative entre l'âge, le sexe, et l'expression ACE2 en cellules épithéliales tubulaires de la boucle mince de Henle (tLoH).

À de plus jeunes âges, l'expression ACE2 en cellules de tLoH a été sensiblement augmentée parmi des mâles, avec des femelles. Cependant, avec l'augmentation de l'âge, on a observé une tendance à la hausse dans l'expression ACE2 parmi des femelles, alors qu'on observait une évolution à la baisse parmi des mâles.

« De façon générale, l'effet de sexe était statistiquement significatif à de plus jeunes âges, où les mâles ont eu à femelles relatives d'expression plus élevée. Avec des vieillesses, les étroits d'écartement, le sens éventuellement de renversement et n'est plus significatif, » écrit l'équipe.

Déterminer une association entre l'expression ARBs et ACE2 d'inhibiteurs des ECA/

Pour déterminer une association entre l'utilisation de l'expression ARBs et ACE2 d'inhibiteurs des ECA/, les chercheurs avaient l'habitude neuf biopsies de rein avec les configurations variées de la maladie rénale et de deux échantillons corticaux de néphrectomie provenant des patients avec la glomérulosclérose.

L'analyse utilisant les modèles fixes et faits au hasard d'effets représentant l'âge et le sexe a constaté que l'utilisation des médicaments a été associée à une augmentation significative dans l'expression ACE2 dans le tubule compliqué proximal (PCT), le membre croissant épais (TAL) et les cellules endothéliales (EC) du rein.

Cependant, quand les modèles de l'effet de l'équipe réglés à la catégorie de la maladie, néphrite de lupus ont été sensiblement associés à l'expression ACE2 dans le PCT, le TAL, et la CEE.

« L'utilisation des inhibiteurs des ECA/ARBs a été vraisemblablement confondue avec la néphrite fondamentale de lupus par rapport aux niveaux ACE2 dans le membre proximal et les cellules endothéliales croissants tubulaires et épais dans le rein après le réglage pour l'âge et le sexe, » écrivent Greka et collègues.

« L'enquête davantage mécaniste » est nécessaire

Les chercheurs disent que l'enquête et les études mécanistes supplémentaires concernant de plus grandes cohortes patientes sont nécessaires pour évaluer si l'expression ACE2 est avantageuse ou nuisible dans le cadre de la maladie ou du blocus de ZRR.

« Si de telles modifications transcriptionnelles jouent également un rôle dans le tropism SARS-CoV-2 pour le rein reste une question ouverte que nous pouvons seulement pouvoir répondre avec confiance que des cohortes cliniques une fois grandes s'analysent à la fin de la pandémie actuelle, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Greka A, et al. AAS blockade, kidney disease, and expression of ACE2, the entry receptor for SARS-CoV-2, in kidney epithelial and endothelial cells. bioRxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.23.167098
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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