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A inibição de ACE no rim podia influenciar a patogénese de SARS-CoV-2

A dinâmica da expressão deconversão da enzima 2 (ACE2) no rim poderia ter implicações para a infectividade e a parogenicidade do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), diz pesquisadores.

Dado que ACE2 é o receptor para SARS-CoV-2, os interesses elevararam sobre se a expressão ACE2 alterada entre os pacientes que tomam inibidores de ACE ou construtores do receptor do angiotensin (ARBs) influencia o processo da doença.

Agora, um estudo conduzido por pesquisadores no instituto largo do MIT, o hospital de Brigham e de mulheres, o Helmholtz Zentrum München e o Harvard identificou um aumento significativo na expressão ACE2 com uso de ACE inhibitor/ARB no tubule complicado proximal, no membro de ascensão grosso, e nas pilhas endothelial do rim.

Contudo, uma investigação mecanicista mais adicional entre coortes maiores é necessário, diz a equipe, desde que a associação foi confundida provavelmente por doença subjacente nesta coorte pequena.

Uma versão da pré-impressão do papel pode ser alcançada no bioRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial COVID-19 da infecção, crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial COVID-19 da infecção, crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

COVID-19 afecta os órgãos múltiplos, incluindo o rim

SARS-CoV-2 - o agente causal da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) - infecção dos novatos ligando ao receptor ACE2 em pilhas de anfitrião humanas.

Com exceção dos tecidos respiratórios tais como o pulmão e o epitélio nasal, os estudos mostraram que COVID-19 afecta uma escala dos órgãos, incluindo o rim.

Contudo, não bastante é sabido sobre a expressão ACE2 pilha-específica no rim para que os pesquisadores esclareçam os factores tais como a idade e o sexo, que são sabidos para influenciar a susceptibilidade a SARS-CoV-2 e a severidade da doença.

O sistema do Renin-Angiotensin-Aldosterone

ACE2 é um componente vital do sistema do Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS), que regula a pressão sanguínea e a inflamação, principalmente com os efeitos exercidos no rim.

ACE2 converte o angiotensin mim e o angiotensin II em peptides vasodilatory, que equilibra os efeitos dos RAAS quando ACE converte o angiotensin mim no angiotensin vasoconstrictor II.

O tratamento aproxima-se à hipertensão, circunstâncias cardiovasculares, e a doença renal crônica envolve frequentemente visar os RAAS com os inibidores ou o ARBs de ACE para parar ACE que converte o angiotensin mim no angiotensin II ou para parar o angiotensin II que ligam a seu receptor.

O efeito do bloqueio dos RAAS na expressão ACE2 é obscuro

Até agora, a associação entre o uso de inibidores de ACE/ARBs e a expressão ACE2 e a actividade não são compreendida boa, mas o debate difundido cerca o assunto desde que ACE2 é o receptor para SARS-CoV-2.

Além disso, o gene ACE2 é ficado situado no cromossoma de X, e a infecção SARS-CoV-2 foi associada com a doença mais severa nos homens.

Agora, Anna Greka e os colegas usaram dados transcriptomic da pilha humana individual do rim para avaliar os efeitos da idade e do sexo na expressão ACE2 no rim e para investigá-los se o uso de inibidores e de ARBs de ACE está ligado à expressão alterada.

Uma associação significativa entre a idade, o sexo e a expressão ACE2 no rim

Análise de Covariate de 176.421 pilhas através de 49 doadores do rim (29 homens, 20 fêmeas; idade mediana 57) identificada uma associação significativa entre a idade, o sexo, e a expressão ACE2 em pilhas epiteliais tubulares do laço fino de Henle (tLoH).

Em umas idades mais novas, a expressão ACE2 em pilhas do tLoH foi aumentada significativamente entre os homens, comparados com as fêmeas. Contudo, com idade crescente, uma tendência ascendente na expressão ACE2 foi observada entre fêmeas, quando uma tendência descendente foi observada entre homens.

“Total, o efeito do sexo era estatìstica significativo em umas idades mais novas, onde os homens tivessem fêmeas relativas a de uma expressão mais alta. Com idades mais velhas, os estreitos da diferença, o sentido eventualmente de inversão e são já não significativos,” escrevem a equipe.

Teste para uma associação entre a expressão ARBs e ACE2 dos inibidores de ACE/

Para testar para uma associação entre o uso da expressão ARBs e ACE2 dos inibidores de ACE/, os pesquisadores usaram nove biópsias do rim com várias características da doença renal e de duas amostras corticais do nephrectomy dos pacientes com glomerulosclerosis.

A análise usando fixada e os modelos aleatórios dos efeitos que esclarecem a idade e o sexo encontraram que o uso das drogas estêve associado com um aumento significativo na expressão ACE2 no tubule complicado proximal (PCT), no membro de ascensão grosso (TAL) e nas pilhas endothelial (EC) do rim.

Contudo, quando os modelos do efeito da equipe ajustados para a categoria da doença, nefrite do lúpus foram associados significativamente com a expressão ACE2 no PCT, no TAL, e no EC.

“O uso de inibidores de ACE/ARBs foi confundido provavelmente com nefrite subjacente do lúpus com relação aos níveis ACE2 no membro de ascensão tubular, grosso proximal e as pilhas endothelial no rim após o ajuste para a idade e o sexo,” escrevem Greka e colegas.

“A investigação mais mecanicista” é necessário

Os pesquisadores dizem que a investigação e os estudos mecanicistas mais adicionais que envolvem coortes pacientes maiores são necessários avaliar se a expressão ACE2 é benéfica ou prejudicial no contexto da doença ou do bloqueio dos RAAS.

“Se tais mudanças transcricionais igualmente jogam um papel no tropismo SARS-CoV-2 para o rim permanece uma questão aberta que nós podemos somente poder responder segura que as coortes clínicas uma vez grandes estão analisadas no fim da pandemia actual,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Greka A, et al. AAS blockade, kidney disease, and expression of ACE2, the entry receptor for SARS-CoV-2, in kidney epithelial and endothelial cells. bioRxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.23.167098
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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