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La inhibición de ACE en riñón podía influenciar la patogenesia de SARS-CoV-2

La dinámica de la expresión de la enzima angiotensina-que convertía 2 (ACE2) en el riñón podría tener implicaciones para la contagiosidad y la patogenicidad del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, dice a investigadores.

Dado que ACE2 es el receptor para SARS-CoV-2, las preocupaciones se han presentado encima si la expresión alterada ACE2 entre los pacientes que toman los inhibidores de ACE o a los moldes del receptor de la angiotensina (ARBs) influencia el proceso de la enfermedad.

Ahora, un estudio llevado por los investigadores en el instituto amplio del MIT, hospital de Brigham y de las mujeres, Helmholtz Zentrum München y Harvard ha determinado un aumento importante en la expresión ACE2 con el uso de ACE inhibitor/ARB en el túbulo enrollado próximo, el limbo ascendente grueso, y las células endoteliales del riñón.

Sin embargo, otra investigación mecánica entre cohortes más grandes es necesaria, dice a las personas, puesto que la asociación fue confundida probablemente por enfermedad subyacente en esta pequeña cohorte.

Una versión de la prueba preliminar del papel se puede alcanzar en el bioRxiv* del servidor, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Virus SARS-CoV-2 que atan a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial COVID-19 de la infección, haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Virus SARS-CoV-2 que atan a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial COVID-19 de la infección, haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

COVID-19 afecta a órganos múltiples, incluyendo el riñón

SARS-CoV-2 - el agente causativo de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus - infección de los iniciados atando al receptor ACE2 en las células huesped humanas.

Independientemente de tejidos respiratorios tales como el pulmón y el epitelio nasal, los estudios han mostrado que COVID-19 afecta a un alcance de órganos, incluyendo el riñón.

Sin embargo, no suficiente se sabe sobre la expresión célula-específica ACE2 en el riñón para que a los investigadores expliquen los factores tales como edad y sexo, que se saben para influenciar susceptibilidad a SARS-CoV-2 y a la severidad de la enfermedad.

El sistema de la Renina-Angiotensina-Aldosterona

ACE2 es un componente vital del sistema de la Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAAS), que regula la presión arterial y la inflamación, principal con los efectos ejercidos sobre el riñón.

ACE2 convierte la angiotensina I y la angiotensina II en los péptidos vasodilatadores, que equilibra los efectos de los RAAS cuando ACE convierte la angiotensina I en la angiotensina vasoconstrictor II.

El tratamiento se acerca a la tensión arterial alta, condiciones cardiovasculares, y la enfermedad de riñón crónica implica a menudo el apuntar de los RAAS con los inhibidores o ARBs de ACE para parar ACE que convierte la angiotensina I en la angiotensina II o para parar la angiotensina II que ata a su receptor.

El efecto del bloqueo de los RAAS sobre la expresión ACE2 es no entendible

Hasta la fecha, la asociación entre el uso de los inhibidores/ARBs de ACE y la expresión ACE2 y la actividad no es haber entendido bien, pero el discusión disperso rodea el tema puesto que ACE2 es el receptor para SARS-CoV-2.

Además, el gen ACE2 está situado en el cromosoma X, y la infección SARS-CoV-2 se ha asociado a una enfermedad más severa en hombres.

Ahora, Ana Greka y los colegas han utilizado datos transcriptomic de la célula humana individual del riñón para fijar los efectos de la edad y del sexo sobre la expresión ACE2 en el riñón y para investigarlos si el uso de los inhibidores y de ARBs de ACE está conectado a la expresión alterada.

Una asociación importante entre la edad, el sexo y la expresión ACE2 en el riñón

Análisis de Covariate de 176.421 células a través de 49 donantes del riñón (29 varones, 20 hembras; edad mediana 57) determinada una asociación importante entre la edad, el sexo, y la expresión ACE2 en células epiteliales tubulares del rizo fino de Henle (tLoH).

En edades más jovenes, la expresión ACE2 en células del tLoH fue aumentada importante entre los varones, comparados con las hembras. Sin embargo, con el aumento de edad, una tendencia al alza en la expresión ACE2 fue observada entre hembras, mientras que una tendencia a baja fue observada entre varones.

“Total, el efecto del sexo era estadístico importante en edades más jovenes, donde los varones tenían hembras en relación con de una expresión más alta. Con más viejas edades, los estrechos del entrehierro, la dirección eventual contraria y es no más importantes,” escribe a las personas.

Prueba para una asociación entre la expresión ARBs y ACE2 de los inhibidores de ACE/

Para probar para una asociación entre el uso de la expresión ARBs y ACE2 de los inhibidores de ACE/, los investigadores utilizaron nueve biopsias del riñón con las diversas características de la enfermedad renal y de dos muestras corticales de la nefrectomía de pacientes con glomerulosclerosis.

El análisis usando los modelos fijos y al azar de los efectos que explicaban edad y el sexo encontró que el uso de las drogas fue asociado a un aumento importante en la expresión ACE2 en el túbulo enrollado próximo (PCT), el limbo ascendente grueso (TAL) y las células endoteliales (EC) del riñón.

Sin embargo, cuando los modelos del efecto de las personas ajustados según la categoría de la enfermedad, nefritis del lupus fueron asociados importante a la expresión ACE2 en el PCT, TAL, y la EC.

“El uso de los inhibidores/ARBs de ACE fue confundido probablemente con nefritis subyacente del lupus en relación a los niveles ACE2 en el limbo ascendente tubular, grueso próximo y las células endoteliales en el riñón después del ajuste para la edad y el sexo,” escriben Greka y a colegas.

“La investigación más lejos mecánica” es necesaria

Los investigadores dicen que la investigación y los estudios mecánicos posteriores que implican cohortes pacientes más grandes son necesarios fijar si la expresión ACE2 es beneficiosa o dañina en el contexto de enfermedad o de bloqueo de los RAAS.

“Si tales cambios transcriptivos también juegan un papel en el tropismo SARS-CoV-2 para el riñón sigue siendo un no se sabe que podemos solamente poder contestar con confianza que las cohortes clínicas una vez grandes están analizadas en el final del pandémico actual,” concluye a las personas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Greka A, et al. AAS blockade, kidney disease, and expression of ACE2, the entry receptor for SARS-CoV-2, in kidney epithelial and endothelial cells. bioRxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.23.167098
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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