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Variazioni di risposta immunitaria attraverso lo spettro COVID-19

Un nuovo studio pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nel giugno 2020 descrive le differenze nella risposta immunitaria adattabile ed innata in COVID-19 delicato, moderato e severo. Ciò può significare che le risposte immunitarie permanenti si presentano soltanto in pazienti che recuperano da COVID-19 severo.

Il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo è un nuovo agente patogeno umano e come tale, là non è immunità preesistente a questo virus. Di conseguenza, il virus si è sparso rapido fra la popolazione del mondo, causante i gradi differenti di COVID-19, da asintomatico alla malattia interna. Lo studio corrente è puntato su che capisce come le diverse risposte immunitarie contribuiscono alla severità clinica della circostanza.

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (verde) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (porpora), isolate da un campione paziente. Immagine alla funzione di ricerca integrata NIAID in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella apoptotic (verde) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (porpora), isolate da un campione paziente. Immagine alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Immunità cellulare in COVID-19

COVID-19 causa un calo nel conteggio del linfocita, variante con la severità di malattia e riflesso sia conteggi a cellula T in CD4 che in CD8. Le poche celle di T che sono trovate nella malattia severa dal punto di vista funzionale sono esaurite e più basso il conteggio, peggiore il risultato preveduto. Le persone in buona salute che non sono state esposte ancora al virus mostrano le risposte a cellula T inter-reattive dovuto altre infezioni di coronavirus. Eppure, i cloni a cellula T specificamente reattivi sono trovati ai livelli elevati nei convalescents COVID-19.

Immunità umorale in COVID-19

Gli anticorpi Anti-SARS-CoV-2 si presentano agli alti livelli in pazienti severamente malati COVID-19 e sono veduti in primo luogo dopo 2-3 settimane dai primi sintomi. Gli anticorpi di neutralizzazione sono prodotti e contribuiscono ad eliminare il virus, come veduto dal ruolo svolto da plasma convalescente nel ripristino dei pazienti severamente malati COVID-19. Questi anticorpi mirano al dominio dell'ricevitore-associazione sull'sottounità S1 della proteina della punta.

Come previsto, in primo luogo arrivare sulla scena è il tipo dell'immunoglobulina (IgM) m., seguito dagli anticorpi di G (IgG) dell'immunoglobulina. Gli studi più iniziali indicano che l'immunoglobulina A (IgA) può anche essere prodotta contro il virus in un modo robusto e prolungato. Tuttavia, i pazienti con i livelli elevati dell'anticorpo ancora sviluppano la malattia severa, che si permettano di suggerire che questi, da soli, causano il potenziamento dipendente dall'anticorpo (ADE) dell'infezione virale e della lesione, o nel migliore dei casi, sia inefficace.

Immunoglobulina m. (IgM pentameric). IgM è i primi anticorpi da comparire durante l
Immunoglobulina m. (IgM pentameric). IgM è i primi anticorpi da comparire durante l'infezione. La rilevazione di IgM è usata spesso nella diagnosi della malattia infettiva. Rappresentazione di superficie. Credito di immagine: StudioMolekuul/Shutterstock

Lo studio corrente ha misurato sia i livelli dell'anticorpo che la cellula T include i pazienti delicati, severi ed asintomatici COVID-19 come pure i loro contatti sani. Clinicamente, i pazienti severamente malati hanno avuti un'età media di 65 contro 55 per l'indisposizione. Non c'era distorcere del rapporto dei sessi. I pazienti asintomatici hanno avuti un'età media di 40 ed il rapporto dei sessi era 4:1 a favore delle femmine. I contatti sani hanno avuti un'età media di 41 anno e un rapporto dei sessi approssimativamente del 1:2 a favore delle femmine.

Monociti e celle di uccisore naturali

I ricercatori hanno trovato che i neutrofili ed i monociti hanno dominato le celle mononucleari di sangue periferico (PBMCs) con la linfopenia nella malattia severa. Tuttavia, le frequenze a cellula T normali sono vedute nella malattia delicata ed asintomatica.

Quando soltanto le celle di T si sono escluse dall'analisi, hanno trovato una caduta nelle celle di uccisore (NK) naturali e un aumento in monocito per includere severo e l'indisposizione simile. La persistenza di questo reticolo col passare del tempo ed attraverso tutti i gruppi di pazienti sembra indicare che questa sia una caratteristica della malattia e non di un risultato della prova ad un certo punto specifico della malattia. Hanno verificato la validità di questa osservazione in 77 pazienti che hanno avuti malattia severa ed hanno trovato che i casi non-ICU hanno avuti significantly more celle di NK che i pazienti di ICU. Inoltre, i conteggi delle cellule di NK sono andato su nella malattia severa recuperata ma rimanente bassi in altre finché non morissero. L'espressione di Perforin sulle celle di NK nei pazienti di ICU era egualmente più bassa.

Sulla base dell'espressione di CD16, i monociti con l'indicatore CD14 possono essere differenziati in tre tipi mentre maturano e video le funzionalità differenti. Il tipo più in anticipo, o i monociti classici, è importanti nelle risposte anti-patogene ed antinfiammatorie. I monociti intermedi si sviluppano dal precedente tipo, hanno ricevitori del tipo di tributo (TLR) che, una volta stimolati, avviano la versione infiammatoria di citochina e mostrano l'espansione clonale nelle infezioni severe. Il terzo tipo è monociti nonclassical, che contribuiscono a risolvere l'infiammazione e tenere i vasi sanguigni sani. I monociti Nonclassical sono diminuiti di numero in COVID-19 severo confrontato ad asintomatico o all'indisposizione. I monociti intermedi mostrano una tendenza aumentare.

Quindi, un rapporto monocito--naturale dell'uccisore (MNKR) è superiore a 1 nell'infezione delicata ma più su in COVID-19 severo, indicante un bilanciamento fra la cella che due i tipi è necessari sormontare l'infezione. Le celle predominanti di NK sono trovate in asintomatico ed in monociti nell'infezione severa.

Nella malattia severa, i monociti aumentano di numero, secernono le citochine infiammatorie e possono causare una tempesta di citochina, particolarmente quando i monociti reclutati al polmone migliorano la risposta infiammatoria ancora più. Così le terapie che aumentano l'immunità naturale ma neutralizzano l'eccessiva versione proinflammatory di citochina possono contribuire a contenere COVID-19 severo.

T e linfociti B: Immunità adattabile

Il raggruppamento a cellula T è rimanere identicamente, nel complesso, in gente asintomatica, ma con l'infezione COVID-19, celle CD4 indicate l'espressione di HLA-DR. Al contrario, le celle di T CD8 sono state attivate soltanto nella malattia severa e sono state collegate ad un aumento nel numero delle celle di memoria dell'effettore con alta citotossicità e delle celle di T alla fine differenziate esaurite di memoria.

I linfociti B totali sono stati diminuiti, mentre i plasmablasts sono stati aumentati di malattia severa. I linfociti B producono gli anticorpi come plasmablasts nella circolazione o come celle di plasma in vari tessuti. Il REFLEX BIOTTICA può stimolare i linfociti B di memoria ed indurre rapido la produzione degli anticorpi indipendenti da stimolo concentrare a cellula T o germinale.

I livelli elevati di IgA sono in pazienti asintomatici nella malattia precoce, ma è inosservabili in 5-7 settimane. IgG è principalmente basso. Tuttavia, sia IgA che IgG sono recenti aumentare ed entrambi rimangono bassi nell'indisposizione, ma nell'aumentare nella malattia severa. Cioè soltanto un'infezione lunga e severa con SARS-CoV-2 induce gli anticorpi di neutralizzazione.

IgA, pipistrelli ed infezione asintomatica

L'alto IgA nella precedente situazione può neutralizzare rapido il virus nella mucosa respiratoria ed in modo da impedisca una risposta immunitaria adattabile completa. I ricercatori suggeriscono che forse questo possa essere dovuto l'attivazione iniziale degli anticorpi innati o naturali preesistenti di IgM, o anticorpi inter-reattivi, dai linfociti B di memoria che subiscono rapidamente l'opzione della classe A a IgA invece. Tuttavia, se questo aumento iniziale in IgA sta mancando di, il virus può sopravvivere a più lungamente ed indurre la differenziazione concentrare germinale nei linfonodi locali.

Quindi, COVID-19 asintomatico ha potuto essere come l'infezione di coronavirus del pipistrello, gestita dalle celle di NK e dagli anticorpi naturali. Nella malattia severa, la risposta immunitaria adattabile è più robusta e più diffuso. Soltanto la più ricerca può dire se e quanto tempo la memoria specifica persiste in pazienti con la malattia delicata o asintomatica.

Implicazioni

Le implicazioni di salute pubblica di questo studio sono tremende. L'infezione naturale non può sviluppare l'immunità del gregge perché non attiva una risposta immunitaria adattabile. Di conseguenza, dicono, “distanziare del sociale ed il controllo di infezione rimarranno indispensabili limitare la diffusione di SARS-CoV-2 finché gli efficaci vaccini capaci di indurre la forte e memoria a cellula T duratura e di b non siano disponibili.„

Allo stesso tempo, la selezione sierologica IgG-dipendente corrente non può essere utile a causa della caduta rapida nei livelli di IgG ai livelli inosservabili nei casi delicati e la produzione di IgA nell'infezione asintomatica può piombo a questi che sono mancati nella selezione. Il risultato è una grande sottovalutazione delle infezioni reali.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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