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Variações da resposta imune através do espectro COVID-19

Um estudo novo publicado no medRxiv* do server da pré-impressão descreve em junho de 2020 diferenças na resposta imune adaptável e inata em COVID-19 suave, moderado, e severo. Isto pode significar que as respostas imunes permanentes ocorrem somente nos pacientes que recuperam de COVID-19 severo.

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) não é um micróbio patogénico humano novo, e como tal, lá é nenhuma imunidade pre-existente a este vírus. Em conseqüência, o vírus espalhou ràpida entre a população de mundo, causando graus diferentes de COVID-19, de assintomático à doença fatal. O estudo actual é visado que compreende como as respostas imunes individuais contribuem à severidade clínica da circunstância.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (verde) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (roxas), isoladas de uma amostra paciente. Imagem na instalação de investigação integrada NIAID no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (verde) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (roxas), isoladas de uma amostra paciente. Imagem na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Imunidade celular em COVID-19

COVID-19 causa uma gota na contagem do linfócito, variando com severidade da doença, e refletido as contagens em CD4 e em CD8 de célula T. Poucas pilhas de T que são encontradas na doença severa são esgotadas funcional, e mais baixa a contagem, mais ruim o resultado previsto. Os indivíduos saudáveis que não têm sido expor ao vírus ainda mostram as respostas de célula T cruz-reactivas devido a outras infecções do coronavirus. Ainda, os clone de célula T especificamente reactivos são encontrados a níveis mais altos nos convalescents COVID-19.

Imunidade Humoral em COVID-19

Os anticorpos Anti-SARS-CoV-2 ocorrem em níveis elevados nos pacientes COVID-19 severamente doentes e são vistos primeiramente após 2-3 semanas dos primeiros sintomas. Os anticorpos de neutralização são produzidos e ajudam a eliminar o vírus, como visto pelo papel jogado pelo plasma convalescente na recuperação dos pacientes COVID-19 severamente doentes. Estes anticorpos visam o domínio receptor-obrigatório na subunidade S1 da proteína do ponto.

Como esperado, para chegar primeiramente na cena é o tipo da imunoglobulina (IgM) M, seguido por anticorpos de G (IgG) da imunoglobulina. Uns estudos mais adiantados mostram que a imunoglobulina A (IgA) pode igualmente ser produzida contra o vírus em uma maneira robusta e prolongada. Contudo, os pacientes com níveis altos do anticorpo ainda desenvolvem a doença severa, que podem sugerir que estes, sós, causam o realce dependendo dos anticorpos (ADE) da infecção viral e do ferimento, ou o melhor possível, seja ineficaz.

Imunoglobulina M (IgM pentameric). IgM é os primeiros anticorpos a aparecer durante uma infecção. A detecção de IgM é usada frequentemente no diagnóstico da doença infecciosa. Representação de superfície. Crédito de imagem: StudioMolekuul/Shutterstock
Imunoglobulina M (IgM pentameric). IgM é os primeiros anticorpos a aparecer durante uma infecção. A detecção de IgM é usada frequentemente no diagnóstico da doença infecciosa. Representação de superfície. Crédito de imagem: StudioMolekuul/Shutterstock

O estudo actual mediu níveis do anticorpo e contagens do t cell nos pacientes COVID-19 suaves, severos, e assintomáticos, assim como em seus contactos saudáveis. Clìnica, os pacientes severamente doentes tiveram uma idade mediana de 65 contra 55 para a doença suave. Não havia nenhum enviesamento da relação de sexo. Os pacientes assintomáticos tiveram uma idade média de 40, e a relação de sexo era 4:1 em favor das fêmeas. Os contactos saudáveis tiveram uma idade média de 41 anos e uma relação de sexo aproximadamente do 1:2 em favor das fêmeas.

Monocytes e pilhas de assassino naturais

Os pesquisadores encontraram que os neutrófilo e os monocytes dominaram pilhas mononuclear do sangue periférico (PBMCs) com lymphopenia na doença severa. Contudo, as freqüências de célula T normais são consideradas na doença suave e assintomática.

Quando somente as pilhas de T foram excluídas da análise, encontraram uma queda nas pilhas de assassino (NK) naturais e um aumento na contagem do monocyte na doença severa e suave semelhante. A persistência deste teste padrão ao longo do tempo e através de todos os grupos de pacientes parece indicar que esta é uma característica da doença e não de um resultado do teste em algum ponto específico da doença. Testaram a validez desta observação em 77 pacientes que tiveram a doença severa e encontraram que os casos do non-ICU tiveram significativamente mais pilhas de NK do que pacientes de ICU. Além disso, as contagens de pilha de NK foram acima na doença severa recuperada mas restante baixas em outro até que morreram. A expressão de Perforin em pilhas de NK em pacientes de ICU era igualmente mais baixa.

Baseado na expressão de CD16, os monocytes com o marcador CD14 podem ser diferenciados em três tipos enquanto amadurecem e indicam funcionalidades diferentes. O tipo o mais adiantado, ou os monocytes clássicos, são importantes em respostas anti-patogénicos e anti-inflamatórios. Os monocytes intermediários tornam-se do tipo anterior, têm Pedágio-como os receptors (TLR) que, quando estimulados, provocam a liberação inflamatório do cytokine e mostram a expansão clonal em infecções severas. O terceiro tipo é os monocytes nonclassical, que ajudam a resolver a inflamação e manter vasos sanguíneos saudáveis. Os monocytes Nonclassical são reduzidos em número em COVID-19 severo comparado à doença assintomática ou suave. Os monocytes intermediários mostram uma tendência de aumento.

Assim, um assassino que monocyte-à-natural a relação (MNKR) está acima de 1 na infecção suave mas mais altamente em COVID-19 severo, indicando um balanço entre os dois tipos da pilha é necessário superar a infecção. As pilhas predominantes de NK são encontradas em assintomático e em monocytes na infecção severa.

Na doença severa, os monocytes aumentam em número, segregam cytokines inflamatórios, e podem causar uma tempestade do cytokine, especialmente quando os monocytes recrutados ao pulmão aumentam a resposta inflamatório ainda mais. Assim as terapias que aumentam a imunidade natural mas neutralizam a liberação proinflammatory excessiva do cytokine podem ajudar a conter COVID-19 severo.

Pilhas de T e de B: Imunidade adaptável

A associação de célula T permaneceu inalterada, em geral, em povos assintomáticos, mas com infecção COVID-19, as pilhas CD4 mostradas a expressão de HLA-DR. Ao contrário, as pilhas de T CD8 foram activadas somente na doença severa e ligadas a um aumento no número de pilhas de memória do effector com a citotoxidade alta e de pilhas de T terminal diferenciadas esgotadas da memória.

As pilhas de B totais foram reduzidas, quando os plasmablasts foram aumentados na doença severa. As pilhas de B produzem anticorpos como plasmablasts na circulação ou como pilhas de plasma em vários tecidos. TLR pode estimular pilhas de B da memória e ràpida induzir a produção de independente dos anticorpos da estimulação center de célula T ou germinal.

Os níveis de IgA são altos em pacientes assintomáticos na doença adiantada, mas são indetectáveis em 5-7 semanas. IgG é na maior parte baixo. Contudo, IgA e IgG estão atrasados aumentar, e ambos permanecem baixos na doença suave, mas na aumentação na doença severa. Ou seja somente uma infecção longa e severa com SARS-CoV-2 induz anticorpos de neutralização.

IgA, bastões e infecção assintomática

O IgA alto na situação anterior pode ràpida neutralizar o vírus na mucosa respiratória e assim que impeça uma resposta imune adaptável completa. Os pesquisadores sugerem que talvez este possa ser devido à activação adiantada de anticorpos inatos ou naturais pre-existentes de IgM, ou anticorpos cruz-reactivos, das pilhas de B da memória que se submetem rapidamente a um interruptor da classe a IgA pelo contrário. Contudo, se este elevação adiantada em IgA está faltando, o vírus pode sobreviver mais por muito tempo e induzir a diferenciação center germinal nos nós de linfa locais.

Assim, COVID-19 assintomático pôde ser como a infecção do coronavirus do bastão, controlada por pilhas de NK e por anticorpos naturais. Na doença severa, a resposta imune adaptável é mais robusta e mais difuso. Somente mais pesquisa pode dizer se e quanto tempo a memória específica persiste nos pacientes com doença suave ou assintomática.

Implicações

As implicações da saúde pública deste estudo são tremendas. A infecção natural não pode acumular a imunidade do rebanho porque não activa uma resposta imune adaptável. Em conseqüência, dizem, do “afastar-se Social e controle da infecção permanecerão indispensáveis limitar a propagação de SARS-CoV-2 até que as vacinas eficazes capazes de induzir a memória forte e duradouro do b e a de célula T estejam disponíveis.”

Ao mesmo tempo, a selecção serologic IgG-dependente actual não pode ser útil devido à queda rápida em níveis de IgG aos níveis indetectáveis em casos suaves, e a produção de IgA na infecção assintomática pode conduzir a estes que estão sendo faltados na selecção. O resultado é um grande underestimation de infecções reais.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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