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Variaciones de la inmunorespuesta a través del espectro COVID-19

Un nuevo estudio publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar describe en junio de 2020 diferencias en la inmunorespuesta adaptante y natural en COVID-19 suave, moderado, y severo. Esto puede significar que las inmunorespuestas permanentes ocurren solamente en los pacientes que se recuperan de COVID-19 severo.

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es un nuevo patógeno humano, y como tal, allí no es ninguna inmunidad preexistente a este virus. Como consecuencia, el virus se ha extendido rápidamente entre la población de mundo, causando diversos grados de COVID-19, de asintomático a la enfermedad fatal. El estudio actual se dirige que entiende cómo las inmunorespuestas individuales contribuyen a la severidad clínica de la condición.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (verde) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (púrpuras), aisladas de una muestra paciente. Imagen en el centro de investigación integrado de NIAID en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula apoptotic (verde) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (púrpuras), aisladas de una muestra paciente. Imagen en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Inmunidad celular en COVID-19

COVID-19 causa una caída en la cuenta del linfocito, variando con severidad de la enfermedad, y reflejado en las cuentas del linfocito T CD4 y CD8. Las pocas células de T que se encuentran en enfermedad severa se agotan funcionalmente, y cuanto más inferior es la cuenta, peor es el resultado previsto. Los individuos sanos que todavía no se han expuesto al virus muestran las reacciones cruz-reactivas del linfocito T debido a otras infecciones del coronavirus. No obstante, las copias específicamente reactivas del linfocito T se encuentran en niveles más altos en los convalescents COVID-19.

Inmunidad humoral en COVID-19

Los anticuerpos Anti-SARS-CoV-2 ocurren en los niveles en los pacientes seriamente enfermos COVID-19 y se ven primero después de 2-3 semanas de los primeros síntomas. Los anticuerpos de neutralización se producen y ayudan a eliminar el virus, según lo visto por el papel desempeñado por el plasma convaleciente en la recuperación de los pacientes seriamente enfermos COVID-19. Estos anticuerpos apuntan el dominio receptor-obligatorio en la subunidad S1 de la proteína del pico.

Como se esperaba, primero llegar en la escena es el tipo de la inmunoglobulina (IgM) M, seguido por los anticuerpos de G (IgG) de la inmunoglobulina. Estudios anteriores muestran que la inmunoglobulina A (IgA) se puede también producir contra el virus de una manera robusta y prolongada. Sin embargo, los pacientes con los altos niveles del anticuerpo todavía desarrollan enfermedad severa, que pueden sugerir que éstos, solo, causan el aumento con dependencia de los anticuerpos (ADE) de la infección viral y del daño, o en el mejor de los casos, sea ineficaz.

Inmunoglobulina M (IgM pentameric). IgM es los primeros anticuerpos a aparecer durante una infección. La detección de IgM es de uso frecuente en la diagnosis de la enfermedad infecciosa. Representación superficial. Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock
Inmunoglobulina M (IgM pentameric). IgM es los primeros anticuerpos a aparecer durante una infección. La detección de IgM es de uso frecuente en la diagnosis de la enfermedad infecciosa. Representación superficial. Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock

El estudio actual midió niveles del anticuerpo y las cuentas del linfocito T en los pacientes suaves, severos, y asintomáticos COVID-19, así como sus contactos sanos. Clínico, los pacientes seriamente enfermos tenían una edad mediana de 65 comparado con 55 para la enfermedad suave. No había el sesgar de la proporción por sexo. Los pacientes asintomáticos tenían una edad media de 40, y la proporción por sexo estaba 4:1 a favor de hembras. Los contactos sanos tenían una edad media de 41 años y una proporción por sexo aproximadamente de 1:2 a favor de hembras.

Monocitos y células de asesino naturales

Los investigadores encontraron que los neutrófilos y los monocitos dominaron las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs) con linfopenia en enfermedad severa. Sin embargo, las frecuencias normales del linfocito T se consideran en enfermedad suave y asintomática.

Cuando solamente las células de T fueron excluidas del análisis, encontraron una caída en las células de asesino (NK) naturales y un aumento en cuenta del monocito en la enfermedad severa y suave semejante. La persistencia de esta configuración en un cierto plazo y a través de todos los grupos de pacientes aparece indicar que ésta es una característica de la enfermedad y no de un resultado de la prueba en un cierto punto específico de la enfermedad. Probaron la validez de esta observación en 77 pacientes que tenían enfermedad severa y encontraron que los casos del non-ICU tenían significantly more células de NK que pacientes de ICU. Por otra parte, los recuentos celulares de NK fueron hacia arriba en enfermedad severa recuperada pero seguido siendo inferiores en otras hasta que murieran. La expresión de Perforin en las células de NK en pacientes de ICU era también más inferior.

De acuerdo con la expresión de CD16, los monocitos con el marcador CD14 se pueden distinguir en tres tipos mientras que maduran y visualizan diversas funciones. El tipo más temprano, o los monocitos clásicos, es importantes en reacciones anti-patógenas y antiinflamatorias. Los monocitos intermedios se convierten del tipo anterior, tienen Peaje-como los receptores (TLR) que, cuando están estimulados, accionan la baja inflamatoria del cytokine y muestran la extensión clónica en infecciones severas. El tercer tipo es los monocitos nonclassical, que ayudan a resolver la inflamación y a mantener los vasos sanguíneos sanos. Los monocitos Nonclassical se reducen en gran número en COVID-19 severo comparado a la enfermedad asintomática o suave. Los monocitos intermedios muestran una tendencia de aumento.

Así, un asesino monocito-a-natural que la índice (MNKR) está encima de 1 en la infección suave pero más arriba en COVID-19 severo, indicando un equilibrio entre los dos tipos de la célula es necesario vencer la infección. Las células predominantes de NK se encuentran en asintomático y monocitos en la infección severa.

En enfermedad severa, los monocitos aumentan en gran número, secretan cytokines inflamatorios, y pueden causar una tormenta del cytokine, especialmente cuando los monocitos reclutados al pulmón aumentan la reacción inflamatoria aún más. Así las terapias que aumentan inmunidad natural pero contrarrestan la baja proinflammatory excesiva del cytokine pueden ayudar a contener COVID-19 severo.

Células de T y de B: Inmunidad adaptante

El centro común del linfocito T permanecía sin cambiar, en general, en gente asintomática, pero con la infección COVID-19, las células CD4 mostradas la expresión de HLA-DR. En cambio, las células de T CD8 fueron activadas solamente en enfermedad severa y conectadas a un aumento en el número de células de memoria del determinante a alta citotoxicidad y de células de T terminal distinguidas agotadas de la memoria.

Las células de B totales fueron reducidas, mientras que los plasmablasts fueron aumentados de enfermedad severa. Las células de B producen los anticuerpos como plasmablasts en la circulación o como células de plasma en diversos tejidos. TLR puede estimular las células de B de la memoria e inducir rápidamente la producción de independiente de los anticuerpos del linfocito T o del estímulo de centro germinal.

Los niveles de IgA son altos en pacientes asintomáticos en enfermedad temprana, pero son imperceptibles en 5-7 semanas. IgG es sobre todo inferior. Sin embargo, IgA e IgG son atrasados subir, y ambos siguen siendo inferiores en enfermedad suave, pero el levantamiento en enfermedad severa. Es decir solamente una infección larga y severa con SARS-CoV-2 induce los anticuerpos de neutralización.

IgA, palos e infección asintomática

El alto IgA en la situación anterior puede neutralizar rápidamente el virus en la membrana mucosa respiratoria y así que prevenga una inmunorespuesta adaptante completa. Los investigadores sugieren que quizás esto pueda ser debido a la activación temprana de los anticuerpos naturales o naturales preexistentes de IgM, o los anticuerpos cruz-reactivos, de las células de B de la memoria que experimentan rápidamente un interruptor de la clase a IgA en lugar de otro. Sin embargo, si éste subida temprana de IgA está faltando, el virus puede sobrevivir más de largo e inducir la diferenciación de centro germinal en los ganglios linfáticos locales.

Así, COVID-19 asintomático pudo ser como la infección del coronavirus del palo, controlada por las células de NK y los anticuerpos naturales. En enfermedad severa, la inmunorespuesta adaptante es más robusta y más difuso. Solamente más investigación puede informar si y cuánto tiempo la memoria específica persiste en pacientes con enfermedad suave o asintomática.

Implicaciones

Las implicaciones de la salud pública de este estudio son enormes. La infección natural no puede aumentar inmunidad de la manada porque no activa una inmunorespuesta adaptante. Como consecuencia, dicen, la “distancia del Social y el mando de la infección seguirán siendo imprescindibles limitar la extensión de SARS-CoV-2 hasta que las vacunas efectivas capaces de inducir memoria fuerte y duradera del b y del linfocito T estén disponibles.”

Al mismo tiempo, la investigación serológica IgG-relacionada actual puede no ser útil debido a la caída rápida en los niveles de IgG a los niveles imperceptibles en casos suaves, y la producción de IgA en la infección asintomática puede llevar a éstos que son faltados en la investigación. El resultado es una subestimación grande de infecciones reales.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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